Bleu de méthylène intraveineux pour le traitement du choc septique néonatal réfractaire
5 mars 2024 mis à jour par: Sourabh Dutta, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Bleu de méthylène intraveineux pour le traitement du choc septique néonatal réfractaire aux liquides, résistant aux catécholamines : un essai de supériorité randomisé, contrôlé par placebo
Les nourrissons prématurés (nés à moins de 37 semaines de grossesse) développent parfois une infection sanguine grave entraînant une hypotension artérielle, qui ne répond pas à la solution saline ou aux médicaments standard pour augmenter la tension artérielle, tels que la dopamine et l'épinéphrine. Le but de cette étude de recherche est de comparer l'effet de l'administration d'un médicament injectable appelé bleu de méthylène (MB) versus ne pas administrer de MB à ces nourrissons prématurés qui ne répondent pas au traitement standard. Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :
- Si le traitement MB réduit les décès, quelle qu'en soit la cause, par rapport à l'absence de traitement MB.
- Si le traitement par MB réduit le temps nécessaire pour atteindre une tension artérielle normale
- Si le traitement par MB réduit le délai d'arrêt de tous les médicaments contre l'hypertension, des stéroïdes et de la solution saline normale.
- Si le traitement par MB améliore la fonction cardiaque, tel que mesuré par échocardiographie à 24 et 48 heures.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nourrissons prématurés atteints d'une septicémie certaine ou probable et d'un choc septique réfractaire aux liquides et résistant aux catécholamines seront éligibles à l'inscription s'ils n'ont aucune contre-indication à recevoir du MB. Après avoir obtenu le consentement parental, ils seront stratifiés selon la catécholamine de première intention utilisée et répartis au hasard pour recevoir du MB (bolus suivi d'une perfusion) ou pas de MB pendant 24 heures. Ils seront observés pour la mortalité toutes causes confondues (critère de jugement principal), la mortalité par cause spécifique, le temps nécessaire pour atteindre la stabilité hémodynamique et les effets indésirables (résultats secondaires) sur une période de 7 jours, la mortalité toutes causes confondues et la mortalité par cause spécifique séjour à l'hôpital et durée du séjour à l'hôpital.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont
- Déterminer si le traitement par thérapie MB intraveineuse réduit la mortalité toutes causes confondues par rapport à l'absence de traitement MB, chez les nouveau-nés prématurés présentant un choc septique résistant aux catécholamines.
- Comparer le temps nécessaire pour atteindre les critères thérapeutiques chez les nouveau-nés prématurés présentant un choc septique résistant aux catécholamines traités avec du MB intraveineux par rapport à l'absence de MB
- Comparer le délai jusqu'à l'arrêt de tout traitement inotrope/vasopresseur chez les nouveau-nés prématurés présentant un choc septique résistant aux catécholamines traités par MB intraveineux par rapport à l'absence de MB
- Comparer les paramètres échocardiographiques (24 heures après la randomisation) chez les nouveau-nés prématurés présentant un choc septique résistant aux catécholamines traités avec MB intraveineux versus sans MB
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
130
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +91-1722755313
- E-mail: sourabhdutta1@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sajan Saini, MD, DM
- Numéro de téléphone: +91-1722756264
- E-mail: sajansaini1@gmail.com
Lieux d'étude
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-
-
Chandigarh, Inde, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères de dépistage : les nourrissons prématurés (<37 semaines, <28 jours) cliniquement diagnostiqués comme souffrant d'un choc septique seront dépistés pour inclusion. Critères d'inclusion : les sujets doivent remplir tous les critères suivants
- Sepsis certain/probable : Syndrome clinique de sepsis pour lequel le néonatologiste au chevet commence des antibiotiques par voie intraveineuse ET soit une culture positive d'un liquide corporel par ailleurs stérile OU présence de 2 ou plus des cinq marqueurs de sepsis suivants : (a) Protéine C-réactive > 10 mg/dL ; (b) procalcitonine selon le seuil adapté à l'âge (c) nombre total de leucocytes et nombre absolu de neutrophiles au-delà de la plage acceptable (d) radiographie pulmonaire jugée comme une pneumonie par deux néonatologistes indépendants.
Choc : adapté de la définition donnée par Davis et al 2017
- Soit la PAS < le seuil approprié pour l'âge et la gestation OU
- Présence de 2 des 6 paramètres suivants i. FC > 205/min ii. Impulsions centrales soit hebdomadaires OU limitantes iii. CRT >3 s OU recharge du flash (<1 s) iv. peau marbrée/fraîche OU rougeoyante v. débit urinaire <0,5 ml/kg/h au cours des 6 heures précédentes vi. PAD < seuil approprié pour l'âge et la gestation
- Choc résistant aux liquides et aux catécholamines : bolus de liquides reçus jusqu'à un maximum de 40 ml/kg suivis d'une perfusion de catécholamines titrée jusqu'à la dose maximale. La perfusion de catécholamine peut être soit de la dopamine (dose maximale de 20 µg/kg/min), soit de l'épinéphrine (dose maximale de 0,4 µg/kg/min) ou de la noradrénaline (dose maximale de 0,4 µg/kg/min).
Critère d'exclusion:
exclu si ≥1 critère positif :
- Déficience en G6PD ou antécédents familiaux de déficit en G6PD
- Malformation potentiellement mortelle
- Maladie cardiaque congénitale
- Lésion rénale aiguë sévère
- Antécédents familiaux d'allergie au bleu de méthylène ou aux colorants alimentaires
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bleu de méthylène
Les sujets du bras d'intervention recevront un bolus de 1 mg/kg de bleu de méthylène pendant 30 minutes, suivi d'une perfusion de 0,15 mg/kg/h.
Le débit de perfusion peut être augmenté par paliers de 0,15 mg/kg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 0,5 mg/kg/h.
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Les sujets du bras d'intervention recevront un bolus de 1 mg/kg de bleu de méthylène pendant 30 minutes, suivi d'une perfusion de 0,15 mg/kg/h.
Le débit de perfusion peut être augmenté par paliers de 0,15 mg/kg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 0,5 mg/kg/h.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Perfusion placebo
Les sujets du bras témoin recevront une perfusion de placebo (solution saline normale) au même débit volumétrique.
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Les sujets du bras placebo recevront une solution saline normale à la même dose volumétrique que le bleu de méthylène dans le bras d'intervention
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes confondues dans les 7 jours suivant la randomisation
Délai: 7 jours
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Mortalité quelle qu'en soit la cause plus de 7 jours après la randomisation
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour atteindre les critères thérapeutiques dans les 7 jours suivant la randomisation
Délai: 7 jours
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Temps nécessaire pour atteindre les points finaux thérapeutiques du choc (qui incluent un temps de remplissage capillaire inférieur à 3 secondes, des impulsions de volume normales, des extrémités chaudes, un débit urinaire supérieur à 1 ml/kg/h, une sensorialité normale, une pression artérielle moyenne normale, une pression artérielle systolique normale et tension artérielle diastolique normale) jusqu'à 7 jours après la randomisation.
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7 jours
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Délai nécessaire pour arrêter tout traitement inotrope/vasopresseur dans les 7 jours suivant la randomisation
Délai: 7 jours
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Temps nécessaire à l'arrêt définitif de tous les traitements inotropes et vasopresseurs jusqu'à un maximum de 7 jours après la randomisation
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7 jours
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Raccourcissement fractionné échocardiographique 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
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Le raccourcissement fractionné sera calculé par échocardiographie en mesurant le pourcentage de changement du diamètre du ventricule gauche pendant la systole 24 heures après la randomisation.
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24 heures
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Diamètre télédiastolique du ventricule gauche (LVEDD) par échocardiographie 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
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Le diamètre télédiastolique du ventricule gauche (LVEDD) sera mesuré en millimètres par échocardiographie 24 heures après la randomisation
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24 heures
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Diamètre télésystolique du ventricule gauche (LVESD) par échocardiographie 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
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Le diamètre télésystolique du ventricule gauche (LVESD) sera mesuré en millimètres par échocardiographie 24 heures après la randomisation
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24 heures
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Diamètre aortique par échocardiographie 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
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Le diamètre aortique sera mesuré en millimètres par échocardiographie 24 heures après la randomisation
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24 heures
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Intégrale vitesse-temps (LVI) par échocardiographie 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
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L'intégrale temps-vitesse (LVI) sera mesurée en centimètres par échocardiographie 24 heures après la randomisation pour calculer le débit cardiaque.
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24 heures
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Raccourcissement fractionné échocardiographique 48 heures après la randomisation
Délai: 48 heures
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Le raccourcissement fractionné sera calculé par échocardiographie en mesurant le pourcentage de changement du diamètre du ventricule gauche pendant la systole 48 heures après la randomisation.
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48 heures
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Diamètre télédiastolique du ventricule gauche (LVEDD) à l'échocardiographie 48 heures après la randomisation
Délai: 48 heures
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Le diamètre télédiastolique du ventricule gauche (LVEDD) sera mesuré en millimètres par échocardiographie 48 heures après la randomisation
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48 heures
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Diamètre télésystolique du ventricule gauche (LVESD) par échocardiographie 48 heures après la randomisation
Délai: 48 heures
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Le diamètre télésystolique du ventricule gauche (LVESD) sera mesuré en millimètres par échocardiographie 48 heures après la randomisation
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48 heures
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Diamètre aortique par échocardiographie 48 heures après la randomisation
Délai: 48 heures
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Le diamètre aortique sera mesuré en millimètres par échocardiographie 48 heures après la randomisation
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48 heures
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Intégrale vitesse-temps (LVI) par échocardiographie 48 heures après la randomisation
Délai: 48 heures
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L'intégrale vitesse-temps (LVI) doit être mesurée par échocardiographie en centimètres 48 heures après la randomisation pour calculer le débit cardiaque.
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48 heures
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Temps nécessaire pour arrêter le traitement vasopresseur
Délai: 100 jours
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Temps nécessaire pour arrêter tous les vasopresseurs pendant le séjour à l'hôpital jusqu'à un maximum de 100 jours
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100 jours
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Mortalité pendant le séjour à l'hôpital
Délai: 100 jours
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Mortalité pendant la période d'hospitalisation jusqu'à un maximum de 100 jours
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100 jours
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Effets indésirables graves
Délai: 100 jours
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Effet indésirable grave, notamment oligurie, hémorragies gastro-intestinales, distension abdominale et décoloration bleuâtre de la peau et de l'urine, pendant un séjour à l'hôpital jusqu'à un maximum de 100 jours.
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100 jours
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Mortalité liée au choc septique
Délai: 7 jours
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Mortalité attribuée au choc septique jusqu'à 7 jours après la randomisation
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
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- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
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- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
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- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
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- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
15 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
14 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Première publication (Réel)
12 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIRP-2023-1820/F1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées et individuelles des patients relatives aux publications de l'étude qui sont dans le domaine public seront partagées avec d'autres chercheurs prévoyant de mener une étude, sur demande écrite raisonnable.
Délai de partage IPD
Les données seront mises à disposition un an après la publication de l'étude pour une durée de 3 ans
Critères d'accès au partage IPD
Être décidé
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .