난치성 신생아 패혈성 쇼크 치료를 위한 정맥 메틸렌 블루
2024년 3월 5일 업데이트: Sourabh Dutta, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
체액 난치성, 카테콜아민 내성, 신생아 패혈성 쇼크 치료를 위한 정맥 메틸렌 블루: 무작위 배정, 위약 대조, 우월성 시험
조산아(임신 37주 미만 출생)는 때때로 저혈압으로 이어지는 심각한 혈액 감염을 일으키며, 이는 식염수나 도파민 및 에피네프린과 같은 혈압을 높이는 표준 약물에 반응하지 않습니다. 본 연구의 목표는 표준 치료에 반응이 없는 미숙아에게 메틸렌 블루(MB)라는 주사제를 투여하는 것과 MB를 투여하지 않는 효과를 비교하는 것입니다. 본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- MB 치료가 MB 치료를 하지 않은 것과 비교하여 어떤 원인으로든 사망을 줄이는지 여부.
- MB 치료가 정상 혈압에 도달하는 데 걸리는 시간을 단축하는지 여부
- MB 치료가 모든 혈압약, 스테로이드 및 생리식염수의 중단 시간을 단축하는지 여부.
- MB 치료가 24시간 및 48시간에 심장초음파검사로 측정한 심장 기능을 개선하는지 여부.
연구 개요
상세 설명
패혈증이 확실하거나 가능성이 있고 체액 불응성, 카테콜아민 내성 패혈성 쇼크가 있는 미숙아는 MB 투여에 대한 금기 사항이 없는 경우 등록할 수 있습니다. 부모의 동의를 얻은 후, 사용된 1차 카테콜아민에 따라 계층화되고 24시간 동안 MB(볼루스 후 주입)를 받거나 MB를 받지 않도록 무작위로 할당됩니다. 7일 동안 모든 원인으로 인한 사망률(1차 결과), 원인으로 인한 사망률, 혈역학적 안정성을 달성하는 데 걸리는 시간과 부작용(2차 결과), 모든 원인으로 인한 사망률 및 원인으로 인한 사망 입원 및 입원 기간에 대해 관찰됩니다. 입원 기간.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 카테콜아민 내성 패혈성 쇼크가 있는 조산 신생아 중 MB 치료를 하지 않은 경우와 비교하여 정맥 MB 요법을 사용한 치료가 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시키는지 여부를 확인하기 위해
- 카테콜아민 내성 패혈성 쇼크가 있는 미숙아에서 MB를 정맥 주사로 치료한 경우와 MB를 사용하지 않은 경우 치료 종료점을 달성하는 데 걸리는 시간을 비교합니다.
- 카테콜아민 내성 패혈성 쇼크가 있는 미숙아를 대상으로 MB 정맥 주사와 MB 주사 치료를 하지 않은 환자를 대상으로 모든 수축촉진제/증강제 치료가 중단되기까지의 시간을 비교합니다.
- 카테콜아민 저항성 패혈성 쇼크가 있는 미숙아를 대상으로 MB를 정맥 주사한 경우와 MB를 사용하지 않은 경우에 심장초음파 검사 매개변수(무작위화 후 24시간)를 비교합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
130
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sourabh Dutta, MD, PhD
- 전화번호: +91-1722755313
- 이메일: sourabhdutta1@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Sajan Saini, MD, DM
- 전화번호: +91-1722756264
- 이메일: sajansaini1@gmail.com
연구 장소
-
-
-
Chandigarh, 인도, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
선별 기준: 패혈성 쇼크가 있는 것으로 임상적으로 진단된 미숙아(<37주, <28일)는 포함을 위해 선별될 것입니다. 포함 기준: 피험자는 다음을 모두 충족해야 합니다.
- 확정/확률 패혈증: 병상 신생아 전문의가 정맥 항생제 투여를 시작하고 무균 체액 배양 양성 또는 다음 5가지 패혈증 표지자 중 2가지 이상이 존재하는 패혈증의 임상 증후군: (a) C-반응성 단백질 >10 mg/dL; (b) 연령에 적합한 기준에 따른 프로칼시토닌 (c) 허용 범위를 초과하는 총 백혈구 수 및 절대 호중구 수 (d) 두 명의 독립적인 신생아 전문의에 의해 폐렴으로 판정된 흉부 X-레이.
충격: Davis et al 2017의 정의에 따름
- SBP < 연령 및 임신 기간에 따른 적절한 기준 또는
- 다음 6가지 매개변수 중 2가지가 존재함 i. HR >205/분 ii. 주 또는 경계 중 중앙 펄스 iii. CRT >3초 또는 플래시 리필(<1초) iv. 피부가 얼룩덜룩하거나 차가워지거나 얼굴이 붉어짐 v. 지난 6시간 동안 소변량이 <0.5 ml/kg/h vi. DBP < 연령 및 임신 기간에 따른 적절한 기준
- 수액 및 카테콜아민 저항성 쇼크: 최대 40ml/kg의 수액 볼루스를 투여받은 후 최대 용량까지 카테콜아민 주입을 적정했습니다. 카테콜아민 주입은 도파민(최대 용량 20μg/kg/분), 에피네프린(최대 용량 0.4μg/kg/분) 또는 노르에피네프린(최대 용량 0.4μg/kg/분)일 수 있습니다.
제외 기준:
≥1개 기준이 양성인 경우 제외:
- G6PD 결핍 또는 G6PD 결핍의 가족력
- 잠재적으로 치명적인 기형
- 선천성 심장 질환
- 심각한 급성 신장 손상
- 메틸렌 블루 또는 식품 염료에 대한 알레르기 가족력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메틸렌블루
중재 부문의 피험자는 30분에 걸쳐 메틸렌 블루 1mg/kg 볼루스를 투여받은 후 0.15mg/kg/h를 주입하게 됩니다.
주입 속도는 최대 0.5mg/kg/h까지 30분마다 0.15mg/kg/h씩 단계적으로 증가할 수 있습니다.
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중재 부문의 피험자는 30분에 걸쳐 메틸렌 블루 1mg/kg 볼루스를 투여받은 후 0.15mg/kg/h를 주입하게 됩니다.
주입 속도는 최대 0.5mg/kg/h까지 30분마다 0.15mg/kg/h씩 단계적으로 증가할 수 있습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 주입
대조군의 피험자는 동일한 용적 속도로 위약 주입(일반 식염수)을 받게 됩니다.
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위약군의 피험자는 중재군에서 메틸렌블루와 동일한 용량의 생리식염수를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 7일 이내의 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 7 일
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무작위 배정 후 7일 동안 어떤 원인으로 인한 사망
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 7일 이내에 치료 종료점을 달성하는 데 걸리는 시간
기간: 7 일
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쇼크의 치료 종료점(3초 미만의 모세혈관 재충전 시간, 정상적인 맥박, 따뜻한 사지, 1ml/kg/h 이상의 소변량, 정상 감각막, 정상 평균 혈압, 정상 수축기 혈압 포함)에 도달하는 데 걸린 시간 및 정상 확장기 혈압) 무작위 배정 후 최대 7일까지.
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7 일
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무작위 배정 후 7일 이내에 모든 수축촉진제/혈관수축제 치료를 중단하는 데 걸린 시간
기간: 7 일
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무작위 배정 후 최대 7일까지 모든 수축촉진제 및 혈관수축제 치료가 최종적으로 중단되는 데 소요되는 시간
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7 일
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무작위화 후 24시간에 심장초음파 부분 단축
기간: 24 시간
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무작위화 후 24시간에 수축기 동안 좌심실 직경의 백분율 변화를 측정하여 심장초음파검사로 부분 단축을 계산합니다.
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24 시간
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무작위 배정 후 24시간에 심장초음파를 통한 좌심실 확장기말 직경(LVEDD)
기간: 24 시간
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좌심실 확장기말 직경(LVEDD)은 무작위 배정 후 24시간에 심장초음파 검사를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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24 시간
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무작위 배정 후 24시간에 심장초음파를 통한 좌심실 수축기말 직경(LVESD)
기간: 24 시간
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좌심실수축기말 직경(LVESD)은 무작위화 후 24시간에 심장초음파를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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24 시간
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무작위 배정 후 24시간에 심장초음파검사에 의한 대동맥 직경
기간: 24 시간
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대동맥 직경은 무작위 배정 후 24시간에 심장초음파 검사를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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24 시간
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무작위화 후 24시간에 심장초음파에 의한 속도 시간 적분(LVI)
기간: 24 시간
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속도 시간 적분(LVI)은 심박출량을 계산하기 위해 무작위화 후 24시간에 심장초음파 검사로 센티미터 단위로 측정됩니다.
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24 시간
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무작위 배정 후 48시간에 심장초음파 부분 단축
기간: 48시간
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부분 단축은 무작위화 후 48시간에 수축기 동안 좌심실 직경의 백분율 변화를 측정하여 심장초음파로 계산됩니다.
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48시간
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무작위 배정 후 48시간에 심장초음파검사에 대한 좌심실 확장기말 직경(LVEDD)
기간: 48시간
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좌심실 확장기말 직경(LVEDD)은 무작위 배정 후 48시간에 심장초음파 검사를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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48시간
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무작위 배정 후 48시간에 심장초음파를 통한 좌심실 수축기말 직경(LVESD)
기간: 48시간
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좌심실 수축기말 직경(LVESD)은 무작위 배정 후 48시간에 심장초음파를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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48시간
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무작위 배정 후 48시간에 심장초음파검사를 통한 대동맥 직경
기간: 48시간
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대동맥 직경은 무작위 배정 후 48시간에 심장초음파를 통해 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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48시간
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무작위화 후 48시간에 심장초음파에 의한 속도 시간 적분(LVI)
기간: 48시간
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속도 시간 적분(LVI)은 심박출량을 계산하기 위해 무작위화 후 48시간에 센티미터 단위의 심장초음파 검사로 측정됩니다.
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48시간
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혈관수축제 치료를 중단하는데 걸리는 시간
기간: 100일
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입원 기간 동안 모든 혈관수축제를 중단하는 데 걸리는 시간은 최대 100일입니다.
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100일
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입원 중 사망
기간: 100일
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입원기간 중 사망률은 최대 100일까지
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100일
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심각한 부작용
기간: 100일
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특히 입원 기간 최대 100일 동안 핍뇨, 위장관 출혈, 복부 팽만, 피부 및 소변의 푸른 변색 등 심각한 부작용이 나타날 수 있습니다.
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100일
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패혈성 쇼크 관련 사망
기간: 7 일
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무작위 배정 후 최대 7일까지 패혈성 쇼크로 인한 사망률
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 3월 15일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 14일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 5일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIRP-2023-1820/F1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
공개 도메인에 있는 연구 출판물과 관련된 익명화된 개별 환자 데이터는 합당한 서면 요청이 있는 경우 연구 수행을 계획하는 다른 연구자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
데이터는 연구 발표 후 1년 동안 3년 동안 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
미정
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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