Intravenøs metylenblått for behandling av ildfast neonatalt septisk sjokk
5. mars 2024 oppdatert av: Sourabh Dutta, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Intravenøs metylenblått for behandling av væske-ildfast, katekolamin-resistent, neonatalt septisk sjokk: en randomisert, placebokontrollert, overlegenhetsforsøk
Premature spedbarn (født mindre enn 37 uker av svangerskapet) utvikler noen ganger en alvorlig blodinfeksjon som fører til lavt blodtrykk, som ikke reagerer på saltvann eller standardmedisiner for å øke blodtrykket, som dopamin og adrenalin. Målet med denne forskningsstudien er å sammenligne effekten av å gi et injiserbart legemiddel kalt Metylenblått (MB) versus det å ikke gi MB til slike premature spedbarn som ikke reagerer på standardbehandling. Hovedspørsmålene som denne studien tar sikte på å besvare er:
- Hvorvidt MB-behandling reduserer døden uansett årsak sammenlignet med ingen MB-behandling.
- Om behandling med MB reduserer tiden for å oppnå normalt blodtrykk
- Om behandling med MB reduserer tiden til seponering av alle blodtrykksmedisiner, steroider og vanlig saltvann.
- Om behandling med MB forbedrer hjertefunksjonen målt ved ekkokardiografi etter 24 og 48 timer.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Premature spedbarn med sikker eller sannsynlig sepsis og væskeresistent, katekolamin-resistent septisk sjokk vil være kvalifisert for innmelding dersom de ikke har noen kontraindikasjon for å få MB. Etter å ha innhentet samtykke fra foreldrene, vil de bli stratifisert i henhold til førstelinje katekolamin som brukes og tilfeldig tildelt for å motta MB (bolus etterfulgt av infusjon) eller ingen MB i 24 timer. De vil bli observert for dødelighet av alle årsaker (primært utfall), årsaksspesifikk dødelighet, tid for å oppnå hemodynamisk stabilitet og uønskede effekter (sekundære utfall) over en 7-dagers periode, dødelighet av alle årsaker og årsaksspesifikk dødelighet sykehusopphold og varigheten av sykehusoppholdet.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er
- For å avgjøre om behandling med intravenøs MB-terapi reduserer dødelighet av alle årsaker sammenlignet med ingen MB-behandling, blant premature nyfødte med katekolamin-resistent septisk sjokk
- For å sammenligne tiden for å oppnå terapeutiske endepunkter blant premature nyfødte med katekolamin-resistent septisk sjokk behandlet med intravenøs MB versus ingen MB
- For å sammenligne tid til stans av all inotrop/vasopressorbehandling blant premature nyfødte med katekolamin-resistent septisk sjokk behandlet med intravenøs MB versus ingen MB
- For å sammenligne ekkokardiografiske parametere (24 timer etter randomisering) blant premature nyfødte med katekolamin-resistent septisk sjokk behandlet med intravenøs MB versus ingen MB
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
130
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sourabh Dutta, MD, PhD
- Telefonnummer: +91-1722755313
- E-post: sourabhdutta1@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sajan Saini, MD, DM
- Telefonnummer: +91-1722756264
- E-post: sajansaini1@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Screeningskriterier: premature spedbarn (<37 uker, <28 dager) som er klinisk diagnostisert å ha septisk sjokk vil bli screenet for inklusjonskriterier: Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende
- Definitiv/sannsynlig sepsis: Klinisk syndrom av sepsis hvor en nyfødt spesialist starter intravenøs antibiotika OG enten en positiv kultur av ellers steril kroppsvæske ELLER tilstedeværelse av to eller flere av følgende fem markører for sepsis: (a) C-reaktivt protein >10 mg/dL; (b) prokalsitonin i henhold til alderstilpasset cut-off (c) totalt antall leukocytter og absolutt nøytrofilt antall utenfor akseptabelt område (d) røntgen av thorax bedømt som lungebetennelse av to uavhengige neonatologer.
Sjokk: tilpasset fra definisjonen gitt av Davis et al 2017
- Enten SBP < alder og svangerskap passende cut-off ELLER
- Tilstedeværelse av 2 av følgende 6 parametere i. HR >205/min ii. Sentrale pulser enten uke ELLER grensende iii. CRT >3 sek ELLER blitspåfylling (<1 sek) iv. hud flekkete/kald ELLER skyllet v. urinmengde <0,5 ml/kg/t i de foregående 6 timene vi. DBP < alder og svangerskapsmessig passende cut-off
- Væske- og katekolamin-resistent sjokk: mottatt væskebolus opp til maksimalt 40 ml/kg etterfulgt av katekolamininfusjon titrert opp til maksimal dose. Katekolamininfusjonen kan være enten dopamin (maksimal dose 20 µg/kg/min) eller epinefrin (maksimal dose 0,4 µg/kg/min) eller noradrenalin (maksimal dose 0,4 µg/kg/min).
Ekskluderingskriterier:
ekskludert hvis ≥1 kriterium positivt:
- G6PD-mangel eller familiehistorie med G6PD-mangel
- Potensielt dødelig misdannelse
- Medfødt hjertesykdom
- Alvorlig akutt nyreskade
- Familiehistorie med allergi mot metylenblått eller matfargestoffer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metylenblått
Forsøkspersoner i intervensjonsarmen vil motta en 1 mg/kg bolus med metylenblått over 30 minutter, etterfulgt av en infusjon på 0,15 mg/kg/t.
Infusjonshastigheten kan økes i trinn på 0,15 mg/kg/t hvert 30. minutt til maksimalt 0,5 mg/kg/t.
|
Forsøkspersoner i intervensjonsarmen vil motta en 1 mg/kg bolus med metylenblått over 30 minutter, etterfulgt av en infusjon på 0,15 mg/kg/t.
Infusjonshastigheten kan økes i trinn på 0,15 mg/kg/t hvert 30. minutt til maksimalt 0,5 mg/kg/t.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo infusjon
Personer i kontrollarmen vil få en placeboinfusjon (normal saltvann) med samme volumetriske hastighet.
|
Pasienter i placebo-armen vil få normalt saltvann i samme volumetriske dose som metylenblått i intervensjonsarmen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker innen 7 dager etter randomisering
Tidsramme: 7 dager
|
Dødelighet på grunn av enhver årsak over 7 dager etter randomisering
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid det tar å oppnå terapeutiske endepunkter innen 7 dager etter randomisering
Tidsramme: 7 dager
|
Tid det tar å oppnå terapeutiske endepunkter for sjokk (som inkluderer kapillærpåfyllingstid mindre enn 3 sekunder, normale volumpulser, varme ekstremiteter, urinproduksjon større enn 1 ml/kg/t, normalt sensorium, normalt gjennomsnittlig blodtrykk, normalt systolisk blodtrykk og normalt diastolisk blodtrykk) opptil 7 dager etter randomisering.
|
7 dager
|
|
Tiden det tar å stoppe all inotrop/vasopressorbehandling innen 7 dager etter randomisering
Tidsramme: 7 dager
|
Tiden det tar før all inotrop- og vasopressorbehandling endelig stopper opp til maksimalt 7 dager etter randomisering
|
7 dager
|
|
Ekkokardiografisk fraksjonell forkortelse 24 timer etter randomisering
Tidsramme: 24 timer
|
Fraksjonell forkortelse vil bli beregnet på ekkokardiografi ved å måle prosentvis endring i venstre ventrikkeldiameter under systole 24 timer etter randomisering.
|
24 timer
|
|
Venstre ventrikkel endediastolisk diameter (LVEDD) ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
Tidsramme: 24 timer
|
Venstre ventrikkel end-diastolisk diameter (LVEDD) vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
|
24 timer
|
|
Venstre ventrikkel endesystolisk diameter (LVESD) ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
Tidsramme: 24 timer
|
Venstre ventrikkel endesystolisk diameter (LVESD) vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
|
24 timer
|
|
Aortadiameter ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
Tidsramme: 24 timer
|
Aortadiameter vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
|
24 timer
|
|
Hastighetstidsintegral (LVI) ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering
Tidsramme: 24 timer
|
Hastighetstidsintegral (LVI) vil bli målt i centimeter ved ekkokardiografi 24 timer etter randomisering for å beregne hjertevolum.
|
24 timer
|
|
Ekkokardiografisk fraksjonell forkortelse 48 timer etter randomisering
Tidsramme: 48 timer
|
Fraksjonell forkorting vil bli beregnet på ekkokardiografi ved å måle prosentvis endring i venstre ventrikkeldiameter under systole 48 timer etter randomisering.
|
48 timer
|
|
Venstre ventrikkel endediastolisk diameter (LVEDD) på ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
Tidsramme: 48 timer
|
Venstre ventrikkel end-diastolisk diameter (LVEDD) vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
|
48 timer
|
|
Venstre ventrikkel endesystolisk diameter (LVESD) ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
Tidsramme: 48 timer
|
Venstre ventrikkel endesystolisk diameter (LVESD) vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
|
48 timer
|
|
Aortadiameter ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
Tidsramme: 48 timer
|
Aortadiameter vil bli målt i millimeter ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
|
48 timer
|
|
Hastighetstidsintegral (LVI) ved ekkokardiografi 48 timer etter randomisering
Tidsramme: 48 timer
|
Hastighetstidsintegral (LVI) måles ved ekkokardiografi i centimeter 48 timer etter randomisering for å beregne hjertevolum.
|
48 timer
|
|
Tid det tar å stoppe vasopressorbehandling
Tidsramme: 100 dager
|
Tid det tar å stoppe alle vasopressorer under sykehusopphold opp til maksimalt 100 dager
|
100 dager
|
|
Dødelighet under sykehusopphold
Tidsramme: 100 dager
|
Dødelighet i løpet av sykehusoppholdet inntil maksimalt 100 dager
|
100 dager
|
|
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 100 dager
|
Alvorlig bivirkning med spesiell referanse til oliguri, gastrointestinale blødninger, abdominal distensjon og blåaktig misfarging av hud og urin under sykehusopphold i opptil 100 dager
|
100 dager
|
|
Septisk sjokk-relatert dødelighet
Tidsramme: 7 dager
|
Dødelighet tilskrevet septisk sjokk opptil 7 dager etter randomisering
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sourabh Dutta, MD, PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Park BK, Shim TS, Lim CM, Lee SD, Kim WS, Kim DS, Kim WD, Koh Y. The effects of methylene blue on hemodynamic parameters and cytokine levels in refractory septic shock. Korean J Intern Med. 2005 Jun;20(2):123-8. doi: 10.3904/kjim.2005.20.2.123.
- Kirov MY, Evgenov OV, Evgenov NV, Egorina EM, Sovershaev MA, Sveinbjornsson B, Nedashkovsky EV, Bjertnaes LJ. Infusion of methylene blue in human septic shock: a pilot, randomized, controlled study. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1860-7. doi: 10.1097/00003246-200110000-00002.
- Memis D, Karamanlioglu B, Yuksel M, Gemlik I, Pamukcu Z. The influence of methylene blue infusion on cytokine levels during severe sepsis. Anaesth Intensive Care. 2002 Dec;30(6):755-62. doi: 10.1177/0310057X0203000606.
- Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):138-50. doi: 10.1056/NEJMra021333. No abstract available.
- Stolk RF, Kox M, Pickkers P. Noradrenaline drives immunosuppression in sepsis: clinical consequences. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1246-1248. doi: 10.1007/s00134-020-06025-2. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Stolk RF, van der Pasch E, Naumann F, Schouwstra J, Bressers S, van Herwaarden AE, Gerretsen J, Schambergen R, Ruth MM, van der Hoeven JG, van Leeuwen H, Pickkers P, Kox M. Norepinephrine Dysregulates the Immune Response and Compromises Host Defense during Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):830-842. doi: 10.1164/rccm.202002-0339OC.
- Levin RL, Degrange MA, Bruno GF, Del Mazo CD, Taborda DJ, Griotti JJ, Boullon FJ. Methylene blue reduces mortality and morbidity in vasoplegic patients after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2004 Feb;77(2):496-9. doi: 10.1016/S0003-4975(03)01510-8.
- Ismail R, Awad H, Allam R, Youssef O, Ibrahim M, Shehata B. Methylene blue versus vasopressin analog for refractory septic shock in the preterm neonate: A randomized controlled trial. J Neonatal Perinatal Med. 2022;15(2):265-273. doi: 10.3233/NPM-210824.
- Otero Luna AV, Johnson R, Funaro M, Canarie MF, Pierce RW. Methylene Blue for Refractory Shock in Children: A Systematic Review and Survey Practice Analysis. Pediatr Crit Care Med. 2020 Jun;21(6):e378-e386. doi: 10.1097/PCC.0000000000002295.
- Luis-Silva F, Menegueti MG, Sato L, Peres LM, Dos Reis Sepeda C, Petroski-Moraes BC, Donadel MD, Gallo GB, Jordani MC, Mestriner F, Becari C, Basile-Filho A, Evora PRB, Martins-Filho OA, Auxiliadora-Martins M. Effect of methylene blue on hemodynamic response in the early phase of septic shock: A case series. Medicine (Baltimore). 2023 Jan 27;102(4):e32743. doi: 10.1097/MD.0000000000032743.
- Ibarra-Estrada M, Kattan E, Aguilera-Gonzalez P, Sandoval-Plascencia L, Rico-Jauregui U, Gomez-Partida CA, Ortiz-Macias IX, Lopez-Pulgarin JA, Chavez-Pena Q, Mijangos-Mendez JC, Aguirre-Avalos G, Hernandez G. Early adjunctive methylene blue in patients with septic shock: a randomized controlled trial. Crit Care. 2023 Mar 13;27(1):110. doi: 10.1186/s13054-023-04397-7.
- Zhang X, Gao Y, Pan P, Wang Y, Li W, Yu X. [Methylene blue in the treatment of vasodilatory shock: a Meta-analysis]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2017 Nov;29(11):982-987. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2017.11.005. Chinese.
- Dumbarton TC, Minor S, Yeung CK, Green R. Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report. Can J Anaesth. 2011 Apr;58(4):401-5. doi: 10.1007/s12630-011-9458-x. Epub 2011 Jan 19.
- Zhao CC, Zhai YJ, Hu ZJ, Huo Y, Li ZQ, Zhu GJ. Efficacy and safety of methylene blue in patients with vasodilatory shock: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 26;9:950596. doi: 10.3389/fmed.2022.950596. eCollection 2022.
- Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, Kissoon N. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018 Mar;6(3):223-230. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30063-8.
- Bentzer P, Griesdale DE, Boyd J, MacLean K, Sirounis D, Ayas NT. Will This Hemodynamically Unstable Patient Respond to a Bolus of Intravenous Fluids? JAMA. 2016 Sep 27;316(12):1298-309. doi: 10.1001/jama.2016.12310.
- Aya HD, Ster IC, Fletcher N, Grounds RM, Rhodes A, Cecconi M. Pharmacodynamic Analysis of a Fluid Challenge. Crit Care Med. 2016 May;44(5):880-91. doi: 10.1097/CCM.0000000000001517.
- Nandhabalan P, Ioannou N, Meadows C, Wyncoll D. Refractory septic shock: our pragmatic approach. Crit Care. 2018 Sep 19;22(1):215. doi: 10.1186/s13054-018-2144-4.
- Evora PR, Roselino CH, Schiaveto PM. Methylene blue in anaphylactic shock. Ann Emerg Med. 1997 Aug;30(2):240. doi: 10.1016/s0196-0644(97)70152-5. No abstract available.
- Kudawla M, Dutta S, Narang A. Validation of a clinical score for the diagnosis of late onset neonatal septicemia in babies weighing 1000-2500 g. J Trop Pediatr. 2008 Feb;54(1):66-9. doi: 10.1093/tropej/fmm065. Epub 2007 Aug 14.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Abrams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. The American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock: Executive Summary. Pediatr Crit Care Med. 2017 Sep;18(9):884-890. doi: 10.1097/PCC.0000000000001259. No abstract available.
- Zubrow AB, Hulman S, Kushner H, Falkner B. Determinants of blood pressure in infants admitted to neonatal intensive care units: a prospective multicenter study. Philadelphia Neonatal Blood Pressure Study Group. J Perinatol. 1995 Nov-Dec;15(6):470-9.
- Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2008 Mar;9(2):186-91. doi: 10.1097/PCC.0b013e31816689a8.
- Baske K, Saini SS, Dutta S, Sundaram V. Epinephrine versus dopamine in neonatal septic shock: a double-blind randomized controlled trial. Eur J Pediatr. 2018 Sep;177(9):1335-1342. doi: 10.1007/s00431-018-3195-x. Epub 2018 Jun 23.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
15. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
14. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIRP-2023-1820/F1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte, individuelle pasientdata knyttet til publikasjoner fra studien som er i det offentlige domene vil bli delt med andre forskere som planlegger å gjennomføre en studie, etter rimelig skriftlig forespørsel
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig ett år etter publisering fra studien i en periode på 3 år
Tilgangskriterier for IPD-deling
Skal avgjøres
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .