免疫活性化、神経可塑性、およびうつ病
2024年3月5日 更新者：Sara Poletti、IRCCS San Raffaele
免疫活性化を調整して神経可塑性を回復し、非薬理学的介入の有益な効果を促進する
大うつ病性障害 (MDD) は、世界中の人口の最大 10% が罹患している慢性的で再発性の潜在的に生命を脅かす病気です。免疫機能不全と MDD との明確な関連性を示す証拠が増えています。さらに、炎症経路の活性化は、抗うつ薬に対する臨床反応の欠如に関連しています。
したがって、炎症の調節は、生活環境と抗うつ薬の効果との間の関連性を調節する潜在的なアプローチとなる。
光療法と睡眠不足を組み合わせると回復が促進され、治療の最初の 1 週間で患者はその効果を実感できます。
睡眠覚醒サイクルと睡眠構造の変化は MDD の中核的な症状です。本プロジェクトの目的は、(i) 神経可塑性と環境状況が免疫調節の治療結果の調節因子であることを示すこと、および (ii)これは、非侵襲的な追加手順（造影剤なしの磁気共鳴）を用いた観察的前向き研究です。
この研究では、MDDの過程でうつ病エピソードがあり、臨床実践で行われている完全睡眠剥奪（TSD）+光療法（LT）を含む時間生物学的介入で治療を受けた60人の患者が研究されます。
研究に登録されたすべての参加者は、通常どおりの治療（TAU）、つまり薬物療法、時間生物学的介入と臨床管理を受けます。
薬の処方は臨床管理セッション中に行われます。研究の合計期間は 24 か月です。
各被験者は研究に6か月間参加し、ベースライン時、1週間の時間生物学的治療後、および6か月の追跡調査時に磁気共鳴画像法（MRI）および臨床評価を受ける。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sara Poletti, phd
- 電話番号：+390226433156
- メール：poletti.sara@hsr.it
研究場所
-
-
Mi
-
Milan、Mi、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
コンタクト：
- Sara SP Poletti, phd
- 電話番号：390226433156
- メール：poletti.sara@hsr.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
大うつ病性障害と診断された患者
説明
包含基準:
MDD の経過中の精神障害の診断と統計マニュアル (DSM-5) の基準に従ったうつ病エピソード:
- HDRS スコア > 17
- 年齢 18 ～ 65 歳。
- TSD+LTによる治療中
- インフォームドコンセントに署名し、国語を理解し、話し、書くことができる
除外基準:
- 双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、特に特定されていない精神病の病歴;拒食症または神経性過食症。
- 以下の薬を服用している：抗精神病薬、抗けいれん薬、気分安定薬。覚醒剤
- 抗生物質による治療を必要とする活動性感染症。
- 免疫抑制患者またはその他の慢性疾患
- 治療が必要な活動性感染症の兆候
- 慢性炎症性/自己免疫疾患に対する定期的な抗炎症薬の使用。 禁止されている治療法: コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、免疫抑制剤 IV-Ig ベースの治療
- 発熱が続いている、抗生物質で治療されている感染症、または制御されていない I 型または II 型糖尿病。
- 既存のがん、または過去5年間のがんの病歴（皮膚類表皮がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）。
- 既知のHIV感染症、または臨床的に明らかな後天性免疫不全症候群（AIDS）、パーキンソン病またはアルツハイマー病、または治験の実施を妨げる可能性のあるその他の重篤な状態。
- 過去 6 か月間の薬物またはアルコールの乱用 MRI 検査に関連するその他の除外基準には次のものがあります。
- 動脈瘤クリップ
- 埋め込み型神経刺激装置
- 植込み型心臓ペースメーカーまたは自動除細動器
- 人工内耳
- 眼の異物（金属の削りくずなど）
- あらゆる埋め込み型デバイス (ポンプ、注入装置など)
- 破片による損傷
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
MDD患者
大うつ病（MDD）の過程でうつ病エピソードを患い、完全睡眠剥奪（TSD）+光療法（LT）を含む時間生物学的介入で治療を受けた60人の患者。 各被験者は研究に6か月間参加し、ベースライン（V0）、1週間の時間生物学的治療後、および6か月の追跡調査時に全体で約2時間かかるMRIおよび臨床評価を受ける。 |
うつ病の非薬物療法
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
炎症を起こしている患者と炎症を起こしていない患者における完全な睡眠不足の有益な効果。
時間枠：ベースライン、1週間の追跡調査、6か月の追跡調査
|
C反応性タンパク質レベルが3未満および3 mg/L以上の患者において、完全な睡眠不足に対する反応が測定されます（ハミルトンうつ病評価スケール（HDRS）の50％低下、最小スコア0最大52、スコアが高いほどうつ病の重症度が高くなります）。 。
|
ベースライン、1週間の追跡調査、6か月の追跡調査
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
抗うつ薬治療の予測と進行の神経生物学的マーカー
時間枠：ベースラインから6か月のフォローアップまで
|
機械学習アルゴリズムを実装して、治療に対する反応（HDRSの50％減少、最小スコア0、最大52、スコアが高いほどうつ病の重症度が高い）と疾患の進行（再発数と6か月後のうつ病の重症度）の予測マーカーを特定する追跡）末梢炎症マーカーの変化と神経可塑性の脳の測定値（例：神経可塑性）の変化に基づく
グルタミン酸とGABAの脳内レベル。静止状態の機能的接続性の尺度：低周波変動の振幅、局所的な均一性）および構造的完全性（例:
脳の体積、白質の微細構造 - 異方性率)。
|
ベースラインから6か月のフォローアップまで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Sara Poletti, PhD、IRCCS Ospedale San Raffaele
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Benedetti F, Dallaspezia S, Melloni EMT, Lorenzi C, Zanardi R, Barbini B, Colombo C. Effective Antidepressant Chronotherapeutics (Sleep Deprivation and Light Therapy) Normalize the IL-1beta:IL-1ra Ratio in Bipolar Depression. Front Physiol. 2021 Sep 1;12:740686. doi: 10.3389/fphys.2021.740686. eCollection 2021.
- Leboyer M, Berk M, Yolken RH, Tamouza R, Kupfer D, Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med. 2016 Oct 28;14(1):173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Branchi I, Poggini S, Capuron L, Benedetti F, Poletti S, Tamouza R, Drexhage HA, Penninx BWJH, Pariante CM; European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) ImmunoNeuroPsychiatry Thematic Working Group and Marion Leboyer. Brain-immune crosstalk in the treatment of major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:89-107. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.016. Epub 2020 Dec 29.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月3日
一次修了 (推定)
2025年3月3日
研究の完了 (推定)
2025年5月9日
試験登録日
最初に提出
2024年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月5日
最初の投稿 (実際)
2024年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。