Immunaktiváció, idegi plaszticitás és depresszió
2024. március 5. frissítette: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Az immunaktiváció beállítása az idegi plaszticitás helyreállítása és a nem gyógyszeres beavatkozások jótékony hatásának előmozdítása érdekében
A major depressziós rendellenesség (MDD) egy krónikus, visszatérő és potenciálisan életveszélyes betegség, amely a világ népességének akár 10%-át érinti. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy egyértelmű kapcsolat van az immunrendszer diszfunkciója és az MDD között. Ezenkívül a gyulladásos utak aktiválódása összefüggésbe hozható az antidepresszánsokra adott klinikai válasz hiányával.
Így a gyulladás szabályozása potenciális megközelítést jelent a lakókörnyezet és az antidepresszáns kimenetel közötti kapcsolat modulálására.
Az alvásmegvonással kombinált fényterápia felgyorsítja a felépülést, amelynek előnyei a kezelés első hetében érzékelhetők a betegek számára.
Az alvás-ébrenlét ciklus és az alvás szerkezetének megváltozása az MDD fő tünetei. A jelen projekt célja (i) megmutatni, hogy az idegi plaszticitás és a környezeti kontextus mérsékli az immunmoduláció terápiás kimenetelét, és (ii) hogy kölcsönhatásukat kihasználva új és hatékony terápiás stratégiákat állítsanak fel az MDD-re. Ez egy megfigyeléses prospektív tanulmány non-invazív kiegészítő eljárásokkal (mágneses rezonancia kontraszt nélkül).
Ebben a vizsgálatban 60, MDD során depressziós epizódban szenvedő beteget vizsgálnak meg, akiket kronobiológiai beavatkozással kezelnek, beleértve a teljes alvásmegvonást (TSD) + fényterápiát (LT), a klinikai gyakorlat szerint.
A vizsgálatba bevont összes résztvevő a szokásos kezelésben (TAU) részesül, azaz farmakoterápiában, kronobiológiai beavatkozásban és klinikai kezelésben.
A gyógyszerfelírásra a klinikai kezelési ülések során kerül sor. A vizsgálat teljes időtartama 24 hónap.
Minden alany 6 hónapig vesz részt a vizsgálatban, mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és klinikai értékelésen esik át a kiinduláskor, egyhetes kronobiológiai kezelés után és 6 hónapos követés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
60
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sara Poletti, phd
- Telefonszám: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Tanulmányi helyek
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Olaszország, 20132
- Toborzás
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kapcsolatba lépni:
- Sara SP Poletti, phd
- Telefonszám: 390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Súlyos depressziós rendellenességgel diagnosztizált betegek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Depressziós epizód a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) kritériumai szerint az MDD során:
- HDRS pontszám > 17
- Életkor 18-65 év;
- TSD+LT kezelésben
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, képes megérteni, beszélni és írni a nemzeti nyelvet
Kizárási kritériumok:
- Bipoláris zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, másként nem meghatározott pszichózis anamnézisében; anorexia vagy bulimia nervosa;
- A következő gyógyszerek szedése: antipszichotikumok, görcsoldók, hangulatstabilizátorok; stimulánsok
- Aktív fertőzés, amely antibiotikum-terápiát igényel;
- Immunszupprimált beteg vagy más krónikus betegség
- Kezelést igénylő aktív fertőzés jelei
- Gyulladáscsökkentő gyógyszerek rendszeres alkalmazása krónikus gyulladásos/autoimmun betegség esetén. Tiltott kezelés: kortikoszteroidok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, immunszuppresszáns IV-Ig alapú kezelés
- Folyamatos láz, antibiotikumokkal kezelt fertőzés vagy kontrollálatlan I-es vagy II-es típusú cukorbetegség;
- Meglévő rák vagy rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr epidermoid rákját vagy az in situ méhnyakrákot);
- Ismert HIV-fertőzés vagy klinikailag megnyilvánuló szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), Parkinson- vagy Alzheimer-kór, vagy bármely más súlyos állapot, amely valószínűleg zavarja a vizsgálat lefolytatását;
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 6 hónapban Az MRI-eljárással kapcsolatos egyéb kizárási kritériumok közé tartozik
- Aneurizma klip
- Beültetett idegi stimulátor
- Beültetett szívritmus-szabályozó vagy auto-defibrillátor
- Cochleáris implantátum
- Szemészeti idegen test (például fémforgács)
- Bármilyen beültetett eszköz (pumpák, infúziós eszközök stb.)
- Srapnel sérülések
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
MDD betegek
60, súlyos depresszió (MDD) során depressziós epizódban szenvedő beteg, akiket kronobiológiai beavatkozással kezeltek, beleértve a teljes alvásmegvonást (TSD) + fényterápiát (LT). Minden alany 6 hónapig vesz részt a vizsgálatban, MRI-n és klinikai kiértékelésen vesznek részt, amely összességében körülbelül 2 órát vesz igénybe a kiinduláskor (V0), egyhetes kronobiológiai kezelés után és 6 hónapos követés után. |
a depresszió nem gyógyszeres kezelése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes alvásmegvonás jótékony hatása gyulladt és nem gyulladásos betegeknél.
Időkeret: kiinduláskor 1 hetes követés, 6 hónapos követés
|
Mérni fogják a teljes alvásmegvonásra adott választ (50%-os csökkenés a Hamilton-depressziós skála (HDRS), min. pontszám 0 max. 52; magasabb pontszámok a depresszió súlyossága) olyan betegeknél, akiknél a C-reaktív fehérje szintje <3 és >=3 mg/l .
|
kiinduláskor 1 hetes követés, 6 hónapos követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az antidepresszáns kezelés előrejelzésének és progressziójának neurobiológiai markerei
Időkeret: az alapvonaltól a 6 hónapos követésig
|
gépi tanulási algoritmust vezetnek be a kezelésre adott válasz (50%-os csökkenés a HDRS-ben, min. pontszám 0 max. 52; magasabb pontszámok magasabb a depresszió súlyossága) és a betegség progressziója (relapszusok száma és a depresszió súlyossága 6 hónapos korban) markereinek azonosítására. nyomon követés) a perifériás gyulladásos markerek változásán és az idegi plaszticitás agyi mutatóiban (pl.
a glutamát és a GABA agyi szintje; a nyugalmi állapot funkcionális összekapcsolhatóságának mérőszámai: az alacsony frekvenciájú fluktuáció amplitúdója, a regionális homogenitás) és a szerkezeti integritás (pl.
agytérfogatok, fehérállomány mikrostruktúra - frakcionált anizotrópia).
|
az alapvonaltól a 6 hónapos követésig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Benedetti F, Dallaspezia S, Melloni EMT, Lorenzi C, Zanardi R, Barbini B, Colombo C. Effective Antidepressant Chronotherapeutics (Sleep Deprivation and Light Therapy) Normalize the IL-1beta:IL-1ra Ratio in Bipolar Depression. Front Physiol. 2021 Sep 1;12:740686. doi: 10.3389/fphys.2021.740686. eCollection 2021.
- Leboyer M, Berk M, Yolken RH, Tamouza R, Kupfer D, Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med. 2016 Oct 28;14(1):173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Branchi I, Poggini S, Capuron L, Benedetti F, Poletti S, Tamouza R, Drexhage HA, Penninx BWJH, Pariante CM; European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) ImmunoNeuroPsychiatry Thematic Working Group and Marion Leboyer. Brain-immune crosstalk in the treatment of major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:89-107. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.016. Epub 2020 Dec 29.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 3.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. március 3.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. május 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Első közzététel (Tényleges)
2024. március 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PNRR-MAD-2022-12375716
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .