Ativação Imunológica, Plasticidade Neural e Depressão
5 de março de 2024 atualizado por: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Ajustando a ativação imunológica para restabelecer a plasticidade neural e promover o efeito benéfico de intervenções não farmacológicas
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença crônica, recorrente e potencialmente fatal que afeta até 10% da população em todo o mundo. Cada vez mais evidências indicam uma ligação clara entre a disfunção imunológica e o TDM. associada à falta de resposta clínica aos antidepressivos.
Assim, a regulação da inflamação representa uma abordagem potencial para modular a ligação entre o ambiente de vida e o resultado antidepressivo.
A fototerapia combinada com a privação do sono acelera a recuperação, com benefícios que podem ser percebidos pelos pacientes durante a primeira semana de tratamento.
A alteração do ciclo sono-vigília e da estrutura do sono são sintomas centrais do TDM. Os objetivos do presente projeto são (i) mostrar que a plasticidade neural e o contexto ambiental são fatores moderadores do resultado terapêutico da modulação imunológica e (ii) explorar sua interação para estabelecer estratégias terapêuticas novas e eficazes para TDM. Este é um estudo prospectivo observacional com procedimentos complementares não invasivos (ressonância magnética sem contraste).
Neste estudo, serão estudados 60 pacientes com episódio depressivo em curso de TDM e tratados com intervenção cronobiológica incluindo privação total do sono (TSD) + fototerapia (LT), conforme realizada na prática clínica.
Todos os participantes inscritos no estudo receberão o tratamento usual (TAU), ou seja, farmacoterapia, intervenção cronobiológica mais manejo clínico.
A prescrição de medicamentos será realizada durante as sessões de manejo clínico. O estudo terá duração total de 24 meses.
Cada sujeito participará do estudo por 6 meses, será submetido a ressonância magnética (RM) e avaliação clínica no início do estudo, após uma semana de tratamento cronobiológico e aos 6 meses de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sara Poletti, phd
- Número de telefone: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Locais de estudo
-
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Mi
-
Milan, Mi, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contato:
- Sara SP Poletti, phd
- Número de telefone: 390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com diagnóstico de transtorno depressivo maior
Descrição
Critério de inclusão:
Um episódio depressivo de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) no curso de TDM com:
- Pontuação HDRS > 17
- Idade 18-65 anos;
- Em tratamento com TSD+LT
- Consentimento informado assinado, capaz de compreender, falar e escrever a língua nacional
Critério de exclusão:
- História de transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, psicose sem outra especificação; anorexia ou bulimia nervosa;
- Tomar os seguintes medicamentos: antipsicóticos, anticonvulsivantes, estabilizadores de humor; estimulantes
- Infecção ativa que requer terapia com antibióticos;
- Paciente imunossuprimido ou outras doenças crônicas
- Sinais de infecção ativa que requerem tratamento
- Uso regular de medicamentos antiinflamatórios para um distúrbio inflamatório/autoimune crônico. Tratamento proibido: corticosteróides, anti-inflamatórios não esteróides, tratamento à base de imunossupressores IV-Ig
- Febre persistente, infecção tratada com antibióticos ou diabetes tipo I ou II não controlada;
- Câncer existente ou história de câncer nos últimos 5 anos (exceto câncer epidermóide de pele ou câncer de colo de útero in situ);
- Infecção por HIV conhecida ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) clinicamente manifesta, doença de Parkinson ou Alzheimer, ou qualquer outra condição séria que possa interferir na condução do estudo;
- Abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses Outros critérios de exclusão relacionados ao procedimento de ressonância magnética incluem
- Clipe de aneurisma
- Estimulador neural implantado
- Marcapasso cardíaco implantado ou autodesfibrilador
- Implante coclear
- Corpo estranho ocular (por exemplo, aparas de metal)
- Qualquer dispositivo implantado (bombas, dispositivos de infusão, etc.)
- Lesões por estilhaços
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com TDM
60 pacientes com episódio depressivo em curso de depressão maior (TDM) e tratados com intervenção cronobiológica incluindo privação total de sono (TSD) + fototerapia (LT). Cada sujeito participará do estudo por 6 meses, será submetido a ressonância magnética e avaliação clínica que levará no geral cerca de 2 horas no início do estudo (V0), após uma semana de tratamento cronobiológico e no acompanhamento de 6 meses. |
tratamento não farmacológico para depressão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EFEITO BENÉFICO DA privação total do sono em pacientes inflamados versus não inflamados.
Prazo: no início do estudo, acompanhamento de 1 semana, acompanhamento de 6 meses
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A resposta à privação total de sono será medida (redução de 50% na escala de avaliação de depressão de Hamilton (HDRS), pontuação mínima 0 máx. 52; pontuações mais altas, maior gravidade da depressão) em pacientes com níveis de proteína C reativa <3 e >=3 mg/L .
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no início do estudo, acompanhamento de 1 semana, acompanhamento de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Marcadores neurobiológicos de predição e progressão do tratamento antidepressivo
Prazo: desde o início até 6 meses de acompanhamento
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um algoritmo de aprendizado de máquina será implementado para identificar marcadores de previsão de resposta ao tratamento (redução de 50% no HDRS, pontuação mínima 0 máx. 52; pontuações mais altas, maior gravidade da depressão) e progressão da doença (número de recaídas e gravidade da depressão em 6 meses acompanhamento) com base em alterações nos marcadores inflamatórios periféricos e nas medidas cerebrais de plasticidade neural (por exemplo,
níveis cerebrais de glutamato e GABA; medidas de conectividade funcional em estado de repouso: amplitude de flutuação de baixa frequência, homogeneidade regional) e integridade estrutural (por exemplo
volumes cerebrais, microestrutura da substância branca - anisotropia fracionada).
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desde o início até 6 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
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- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
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- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
3 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
9 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PNRR-MAD-2022-12375716
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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