Immuunactivatie, neurale plasticiteit en depressie
5 maart 2024 bijgewerkt door: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Het aanpassen van de immuunactivatie om de neurale plasticiteit te herstellen en het gunstige effect van niet-farmacologische interventies te bevorderen
Depressieve stoornis (MDD) is een chronische, terugkerende en potentieel levensbedreigende ziekte die tot 10% van de bevolking over de hele wereld treft. Steeds meer bewijs wijst op een duidelijk verband tussen immuundysfunctie en MDD. Bovendien is een activering van ontstekingsroutes geassocieerd met een gebrek aan klinische respons op antidepressiva.
De regulatie van ontstekingen vertegenwoordigt dus een potentiële aanpak om de link tussen de leefomgeving en de uitkomst van antidepressiva te moduleren.
Lichttherapie in combinatie met slaapgebrek versnelt het herstel, met voordelen die door patiënten kunnen worden waargenomen tijdens de eerste week van de behandeling.
Verandering van de slaap-waakcyclus en van de slaapstructuur zijn kernsymptomen van MDD. De doelstellingen van dit project zijn (i) aan te tonen dat neurale plasticiteit en de omgevingscontext modererende factoren zijn van de therapeutische uitkomst van immuunmodulatie en (ii) om hun wisselwerking te benutten om nieuwe en effectieve therapeutische strategieën voor MDD op te zetten. Dit is een observationeel prospectief onderzoek met niet-invasieve aanvullende procedures (Magnetische Resonantie zonder contrast).
In deze studie zullen 60 patiënten met een depressieve episode in het beloop van MDD en behandeld met een chronobiologische interventie inclusief totale slaapdeprivatie (TSD) + lichttherapie (LT), zoals uitgevoerd in de klinische praktijk, worden bestudeerd.
Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen Treatment As Usual (TAU), d.w.z. farmacotherapie, chronobiologische interventie plus klinisch management.
Het voorschrijven van geneesmiddelen zal plaatsvinden tijdens de klinische managementsessies. Het onderzoek zal in totaal 24 maanden duren.
Elke proefpersoon zal gedurende 6 maanden aan het onderzoek deelnemen en een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en klinische evaluatie ondergaan bij aanvang, na een week chronobiologische behandeling en na 6 maanden follow-up.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sara Poletti, phd
- Telefoonnummer: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Studie Locaties
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Italië, 20132
- Werving
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Contact:
- Sara SP Poletti, phd
- Telefoonnummer: 390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met de diagnose depressieve stoornis
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een depressieve episode volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) tijdens het beloop van MDD met:
- HDRS-score > 17
- Leeftijd 18-65 jaar;
- Bij behandeling met TSD+LT
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, in staat de nationale taal te begrijpen, spreken en schrijven
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, psychose niet anders gespecificeerd; anorexia of boulimia nervosa;
- Gebruik van de volgende medicijnen: antipsychotica, anticonvulsiva, stemmingsstabilisatoren; stimulerende middelen
- Actieve infectie waarvoor antibioticatherapie nodig is;
- Immunosuppressieve patiënt of andere chronische ziekten
- Tekenen van een actieve infectie die behandeling vereist
- Regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen bij een chronische ontstekings-/auto-immuunziekte. Verboden behandeling: corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immunosuppressiva op basis van IV-Ig
- Aanhoudende koorts, infectie behandeld met antibiotica of ongecontroleerde diabetes type I of II;
- Bestaande kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve epidermoïde huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker);
- Bekende HIV-infectie of klinisch manifest Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), de ziekte van Parkinson of Alzheimer, of enige andere ernstige aandoening die waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek zal verstoren;
- Misbruik van drugs of alcohol in de afgelopen 6 maanden. Andere uitsluitingscriteria met betrekking tot de MRI-procedure zijn onder meer:
- Aneurysma clip
- Geïmplanteerde neurale stimulator
- Geïmplanteerde pacemaker of auto-defibrillator
- Cochleair implantaat
- Oculair vreemd lichaam (bijvoorbeeld metaalspaanders)
- Elk geïmplanteerd apparaat (pompen, infuusapparaten, enz.)
- Verwondingen door granaatscherven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
MDD-patiënten
60 patiënten met een depressieve episode in het beloop van een ernstige depressie (MDD) en behandeld met een chronobiologische interventie waaronder totale slaapdeprivatie (TSD) + lichttherapie (LT). Elke proefpersoon zal gedurende 6 maanden aan het onderzoek deelnemen, een MRI en een klinische evaluatie ondergaan die in totaal ongeveer 2 uur zal duren bij aanvang (V0), na een week chronobiologische behandeling en bij follow-up na 6 maanden. |
niet-farmacologische behandeling van depressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gunstig effect van totaal slaapgebrek bij ontstoken versus niet-ontstoken patiënten.
Tijdsspanne: bij baseline, 1 week follow-up, 6 maanden follow-up
|
De respons op het totale slaaptekort zal worden gemeten (50% reductie op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), min. score 0, max. 52; hogere scores, hogere ernst van de depressie) bij patiënten met C-reactieve proteïneniveaus <3 en >=3 mg/l .
|
bij baseline, 1 week follow-up, 6 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurobiologische markers voor voorspelling en progressie van behandeling met antidepressiva
Tijdsspanne: van baseline tot 6 maanden follow-up
|
er zal een machine learning-algoritme worden geïmplementeerd om markers te identificeren voor het voorspellen van de respons op de behandeling (50% reductie in HDRS, min score 0 max 52; hogere scores hogere ernst van depressie) en ziekteprogressie (aantal recidieven en ernst van depressie na 6 maanden follow-up) gebaseerd op veranderingen in perifere ontstekingsmarkers en in hersenmetingen van neurale plasticiteit (bijv.
hersenniveaus van glutamaat en GABA; metingen van functionele connectiviteit in rusttoestand: amplitude van laagfrequente fluctuatie, regionale homogeniteit) en structurele integriteit (bijv.
hersenvolumes, microstructuur van witte stof - fractionele anisotropie).
|
van baseline tot 6 maanden follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Benedetti F, Dallaspezia S, Melloni EMT, Lorenzi C, Zanardi R, Barbini B, Colombo C. Effective Antidepressant Chronotherapeutics (Sleep Deprivation and Light Therapy) Normalize the IL-1beta:IL-1ra Ratio in Bipolar Depression. Front Physiol. 2021 Sep 1;12:740686. doi: 10.3389/fphys.2021.740686. eCollection 2021.
- Leboyer M, Berk M, Yolken RH, Tamouza R, Kupfer D, Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med. 2016 Oct 28;14(1):173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Branchi I, Poggini S, Capuron L, Benedetti F, Poletti S, Tamouza R, Drexhage HA, Penninx BWJH, Pariante CM; European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) ImmunoNeuroPsychiatry Thematic Working Group and Marion Leboyer. Brain-immune crosstalk in the treatment of major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:89-107. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.016. Epub 2020 Dec 29.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
3 maart 2025
Studie voltooiing (Geschat)
9 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PNRR-MAD-2022-12375716
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .