Activation immunitaire, plasticité neuronale et dépression
5 mars 2024 mis à jour par: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Ajuster l'activation immunitaire pour rétablir la plasticité neuronale et promouvoir l'effet bénéfique des interventions non pharmacologiques
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie chronique, récurrente et potentiellement mortelle qui touche jusqu'à 10 % de la population mondiale. De plus en plus de preuves indiquent un lien clair entre le dysfonctionnement immunitaire et le TDM. De plus, une activation des voies inflammatoires est associée à un manque de réponse clinique aux antidépresseurs.
Ainsi, la régulation de l’inflammation représente une approche potentielle pour moduler le lien entre le milieu de vie et les résultats des antidépresseurs.
La luminothérapie combinée à la privation de sommeil accélère la récupération, avec des bénéfices qui peuvent être perçus par les patients dès la première semaine de traitement.
L'altération du cycle veille-sommeil et de la structure du sommeil sont des symptômes essentiels du TDM. Les objectifs du présent projet sont (i) de montrer que la plasticité neuronale et le contexte environnemental sont des facteurs modérateurs du résultat thérapeutique de la modulation immunitaire et (ii) exploiter leur interaction pour mettre en place des stratégies thérapeutiques nouvelles et efficaces pour le TDM. Il s'agit d'une étude prospective observationnelle avec des procédures complémentaires non invasives (résonance magnétique sans contraste).
Dans cette étude, 60 patients présentant un épisode dépressif en cours de TDM et traités par une intervention chronobiologique incluant la privation totale de sommeil (TSD) + luminothérapie (LT), telle que réalisée en pratique clinique, sera étudiée.
Tous les participants inscrits à l'étude recevront le traitement habituel (TAU), c'est-à-dire la pharmacothérapie, l'intervention chronobiologique et la prise en charge clinique.
La prescription de médicaments sera effectuée lors des séances de prise en charge clinique. L'étude aura une durée totale de 24 mois.
Chaque sujet participera à l'étude pendant 6 mois, subira une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une évaluation clinique au départ, après une semaine de traitement chronobiologique et à 6 mois de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
60
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sara Poletti, phd
- Numéro de téléphone: +390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
Lieux d'étude
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Mi
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Milan, Mi, Italie, 20132
- Recrutement
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contact:
- Sara SP Poletti, phd
- Numéro de téléphone: 390226433156
- E-mail: poletti.sara@hsr.it
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur
La description
Critère d'intégration:
Un épisode dépressif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) au cours d'un TDM avec :
- Score HDRS > 17
- Âge 18-65 ans ;
- En traitement par TSD+LT
- Consentement éclairé signé, capable de comprendre, parler et écrire la langue nationale
Critère d'exclusion:
- Antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de psychose non précisée ; anorexie ou boulimie mentale;
- Prendre les médicaments suivants : antipsychotiques, anticonvulsivants, stabilisateurs de l'humeur ; stimulants
- Infection active nécessitant un traitement antibiotique ;
- Patient immunodéprimé ou autres maladies chroniques
- Signes d'infection active nécessitant un traitement
- Utilisation régulière de médicaments anti-inflammatoires pour un trouble inflammatoire/auto-immune chronique. Traitements interdits : corticoïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, traitement immunosuppresseur à base d'Ig IV
- Fièvre persistante, infection traitée par antibiotiques ou diabète de type I ou II incontrôlé ;
- Cancer existant ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer épidermoïde cutané ou cancer du col de l'utérus in situ) ;
- Infection connue par le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) cliniquement manifeste, maladie de Parkinson ou d'Alzheimer, ou toute autre affection grave susceptible d'interférer avec le déroulement de l'essai ;
- Abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois. Les autres critères d'exclusion liés à la procédure d'IRM comprennent
- Clip pour anévrisme
- Stimulateur neuronal implanté
- Stimulateur cardiaque ou auto-défibrillateur implanté
- Implant cochléaire
- Corps étranger oculaire (par exemple, copeaux de métal)
- Tout dispositif implanté (pompes, dispositifs de perfusion, etc.)
- Blessures par éclats d'obus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de TDM
60 patients présentant un épisode dépressif en cours de dépression majeure (MDD) et traités par une intervention chronobiologique incluant la privation totale de sommeil (TSD) + luminothérapie (LT). Chaque sujet participera à l'étude pendant 6 mois, subira une IRM et une évaluation clinique qui dureront au total environ 2 heures au départ (V0), après une semaine de traitement chronobiologique et à 6 mois de suivi. |
traitement non pharmacologique de la dépression
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EFFET BÉNÉFIQUE DE LA privation totale de sommeil chez les patients enflammés ou non.
Délai: au départ, 1 semaine de suivi, 6 mois de suivi
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La réponse à la privation totale de sommeil sera mesurée (réduction de 50 % de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), score min 0 max 52 ; scores plus élevés, sévérité plus élevée de la dépression) chez les patients présentant des taux de protéine C réactive <3 et >=3 mg/L. .
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au départ, 1 semaine de suivi, 6 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Marqueurs neurobiologiques de prédiction et de progression du traitement antidépresseur
Délai: du départ au suivi à 6 mois
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un algorithme d'apprentissage automatique sera mis en œuvre pour identifier les marqueurs de prédiction de la réponse au traitement (réduction de 50 % du HDRS, score min 0 max 52 ; scores plus élevés, sévérité plus élevée de la dépression) et progression de la maladie (nombre de rechutes et gravité de la dépression à 6 mois). suivi) basé sur les changements dans les marqueurs inflammatoires périphériques et dans les mesures cérébrales de la plasticité neuronale (par ex.
niveaux cérébraux de glutamate et de GABA ; mesures de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos : amplitude des fluctuations à basse fréquence, homogénéité régionale) et de l'intégrité structurelle (par ex.
volumes cérébraux, microstructure de la substance blanche - anisotropie fractionnaire).
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du départ au suivi à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
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- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
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- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
3 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
9 mai 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Première publication (Réel)
12 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PNRR-MAD-2022-12375716
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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