Иммунная активация, нейронная пластичность и депрессия
5 марта 2024 г. обновлено: Sara Poletti, IRCCS San Raffaele
Регулировка иммунной активации для восстановления пластичности нейронов и усиления положительного эффекта нефармакологических вмешательств
Большое депрессивное расстройство (БДР) — это хроническое, рецидивирующее и потенциально опасное для жизни заболевание, от которого страдают до 10% населения во всем мире. Все больше данных указывает на четкую связь между иммунной дисфункцией и БДР. Более того, активация воспалительных путей связано с отсутствием клинического ответа на антидепрессанты.
Таким образом, регуляция воспаления представляет собой потенциальный подход к модуляции связи между средой обитания и эффектом применения антидепрессантов.
Светотерапия в сочетании с депривацией сна ускоряет выздоровление, причем преимущества могут быть ощущены пациентами в течение первой недели лечения.
Изменение цикла сна-бодрствования и структуры сна являются основными симптомами БДР. Цели настоящего проекта: (i) показать, что нейронная пластичность и контекст окружающей среды являются сдерживающими факторами терапевтического результата иммуномодуляции и (ii) использовать их взаимодействие для разработки новых и эффективных терапевтических стратегий для БДР. Это обсервационное проспективное исследование с неинвазивными дополнительными процедурами (магнитный резонанс без контрастирования).
В этом исследовании будут изучены 60 пациентов с депрессивным эпизодом на фоне БДР, которым проведено хронобиологическое вмешательство, включающее полную депривацию сна (ТСД) + светотерапию (ЛТ), проводимую в клинической практике.
Все участники, включенные в исследование, будут получать обычное лечение (TAU), то есть фармакотерапию, хронобиологическое вмешательство плюс клиническое лечение.
Назначение лекарств будет осуществляться во время сеансов клинического ведения. Общая продолжительность исследования составит 24 месяца.
Каждый субъект будет участвовать в исследовании в течение 6 месяцев, пройдет магнитно-резонансную томографию (МРТ) и клиническую оценку на исходном уровне, после одной недели хронобиологического лечения и через 6 месяцев последующего наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
60
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sara Poletti, phd
- Номер телефона: +390226433156
- Электронная почта: poletti.sara@hsr.it
Места учебы
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Контакт:
- Sara SP Poletti, phd
- Номер телефона: 390226433156
- Электронная почта: poletti.sara@hsr.it
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с диагнозом большого депрессивного расстройства
Описание
Критерии включения:
Депрессивный эпизод по критериям DSM-5 на фоне БДР с:
- Оценка HDRS > 17
- Возраст 18-65 лет;
- При лечении ТСД+ЛТ
- Подписанное информированное согласие, способность понимать, говорить и писать на национальном языке
Критерий исключения:
- Биполярное расстройство в анамнезе, шизофрения, шизоаффективное расстройство, психоз, не уточненный иначе; нервная анорексия или булимия;
- Прием следующих препаратов: нейролептики, противосудорожные средства, стабилизаторы настроения; стимуляторы
- Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии;
- Пациент с ослабленным иммунитетом или другими хроническими заболеваниями
- Признаки активной инфекции, требующие лечения
- Регулярное использование противовоспалительных препаратов при хроническом воспалительном/аутоиммунном заболевании. Запрещенное лечение: кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, лечение на основе иммунодепрессантов IV-Ig.
- Продолжающаяся лихорадка, инфекция, которую лечат антибиотиками, или неконтролируемый диабет I или II типа;
- Существующий рак или рак в анамнезе за последние 5 лет (за исключением эпидермоидного рака кожи или рака шейки матки in situ);
- Известная ВИЧ-инфекция или клинически проявленный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), болезнь Паркинсона или Альцгеймера или любое другое серьезное состояние, которое может помешать проведению исследования;
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем за последние 6 месяцев. Другие критерии исключения, связанные с процедурой МРТ, включают:
- Зажим для аневризмы
- Имплантированный нейронный стимулятор
- Имплантированный кардиостимулятор или автодефибриллятор.
- Кохлеарный имплантат
- Инородное тело глаза (например, металлическая стружка)
- Любое имплантированное устройство (помпы, инфузионные устройства и т. д.)
- Осколочные ранения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с БДР
60 пациентов с депрессивным эпизодом на фоне большой депрессии (БДР), которым применялось хронобиологическое вмешательство, включающее тотальную депривацию сна (ТСД) + светотерапию (ЛТ). Каждый субъект будет участвовать в исследовании в течение 6 месяцев, пройдет МРТ и клиническую оценку, которая в общей сложности займет около 2 часов на исходном уровне (V0), после одной недели хронобиологического лечения и при последующем наблюдении через 6 месяцев. |
нефармакологическое лечение депрессии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПОЛЕЗНЫЙ ЭФФЕКТ полного лишения сна у пациентов с воспалительными и невоспалительными заболеваниями.
Временное ограничение: исходно, наблюдение через 1 неделю, наблюдение через 6 месяцев
|
Реакция на полное лишение сна будет измеряться (снижение на 50 % шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS), минимальный балл от 0 до максимум 52; чем выше балл, тем выше тяжесть депрессии) у пациентов с уровнями С-реактивного белка <3 и >=3 мг/л. .
|
исходно, наблюдение через 1 неделю, наблюдение через 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейробиологические маркеры прогнозирования и прогрессирования лечения антидепрессантами
Временное ограничение: от исходного уровня до наблюдения через 6 месяцев
|
будет реализован алгоритм машинного обучения для определения маркеров прогнозирования ответа на лечение (снижение HDRS на 50%, минимальный балл от 0 до максимум 52; чем выше балл, тем выше тяжесть депрессии) и прогрессирования заболевания (количество рецидивов и тяжесть депрессии через 6 месяцев). последующее наблюдение) на основании изменений периферических воспалительных маркеров и показателей нейропластичности головного мозга (например,
уровни глутамата и ГАМК в мозге; меры функциональной связи в состоянии покоя: амплитуда низкочастотных колебаний, региональная однородность) и структурная целостность (например,
объемы мозга, микроструктура белого вещества – фракционная анизотропия).
|
от исходного уровня до наблюдения через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sara Poletti, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Warden D, Ritz L, Norquist G, Howland RH, Lebowitz B, McGrath PJ, Shores-Wilson K, Biggs MM, Balasubramani GK, Fava M; STAR*D Study Team. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care in STAR*D: implications for clinical practice. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):28-40. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.28.
- Muller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Muller B, Spellmann I, Hetzel G, Maino K, Kleindienst N, Moller HJ, Arolt V, Riedel M. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):680-4. doi: 10.1038/sj.mp.4001805. Epub 2006 Feb 21.
- Carvalho LA, Torre JP, Papadopoulos AS, Poon L, Juruena MF, Markopoulou K, Cleare AJ, Pariante CM. Lack of clinical therapeutic benefit of antidepressants is associated overall activation of the inflammatory system. J Affect Disord. 2013 May 15;148(1):136-40. doi: 10.1016/j.jad.2012.10.036. Epub 2012 Nov 27.
- Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P. Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9262-7. doi: 10.1073/pnas.1104836108. Epub 2011 Apr 25. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 5;108(27):11297.
- Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biol Psychiatry. 2009 Sep 1;66(5):407-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.03.015. Epub 2009 May 7.
- Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016 Jan;16(1):22-34. doi: 10.1038/nri.2015.5.
- Benedetti F, Dallaspezia S, Melloni EMT, Lorenzi C, Zanardi R, Barbini B, Colombo C. Effective Antidepressant Chronotherapeutics (Sleep Deprivation and Light Therapy) Normalize the IL-1beta:IL-1ra Ratio in Bipolar Depression. Front Physiol. 2021 Sep 1;12:740686. doi: 10.3389/fphys.2021.740686. eCollection 2021.
- Leboyer M, Berk M, Yolken RH, Tamouza R, Kupfer D, Groc L. Immuno-psychiatry: an agenda for clinical practice and innovative research. BMC Med. 2016 Oct 28;14(1):173. doi: 10.1186/s12916-016-0712-5.
- Hepgul N, Cattaneo A, Agarwal K, Baraldi S, Borsini A, Bufalino C, Forton DM, Mondelli V, Nikkheslat N, Lopizzo N, Riva MA, Russell A, Hotopf M, Pariante CM. Transcriptomics in Interferon-alpha-Treated Patients Identifies Inflammation-, Neuroplasticity- and Oxidative Stress-Related Signatures as Predictors and Correlates of Depression. Neuropsychopharmacology. 2016 Sep;41(10):2502-11. doi: 10.1038/npp.2016.50. Epub 2016 Apr 12.
- Branchi I, Poggini S, Capuron L, Benedetti F, Poletti S, Tamouza R, Drexhage HA, Penninx BWJH, Pariante CM; European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) ImmunoNeuroPsychiatry Thematic Working Group and Marion Leboyer. Brain-immune crosstalk in the treatment of major depressive disorder. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;45:89-107. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.016. Epub 2020 Dec 29.
- Dinan TG. Inflammatory markers in depression. Curr Opin Psychiatry. 2009 Jan;22(1):32-6. doi: 10.1097/YCO.0b013e328315a561.
- Otte C, Gold SM, Penninx BW, Pariante CM, Etkin A, Fava M, Mohr DC, Schatzberg AF. Major depressive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2016 Sep 15;2:16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65.
- Kohler O, Benros ME, Nordentoft M, Farkouh ME, Iyengar RL, Mors O, Krogh J. Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Psychiatry. 2014 Dec 1;71(12):1381-91. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1611.
- Wittenberg GM, Stylianou A, Zhang Y, Sun Y, Gupta A, Jagannatha PS, Wang D, Hsu B, Curran ME, Khan S; MRC ImmunoPsychiatry Consortium; Chen G, Bullmore ET, Drevets WC. Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Mol Psychiatry. 2020 Jun;25(6):1275-1285. doi: 10.1038/s41380-019-0471-8. Epub 2019 Aug 19.
- Dallaspezia S, Benedetti F. Chronobiological therapy for mood disorders. Expert Rev Neurother. 2011 Jul;11(7):961-70. doi: 10.1586/ern.11.61.
- WHO, 2008 The global burden of disease: 2004 update
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
3 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
9 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PNRR-MAD-2022-12375716
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .