健康なボランティアにおけるナロキソンの静脈内および鼻腔内製剤の薬物動態。

ナロキソンは半合成モルヒネ誘導体であり、オピオイド受容体に競合する特定のオピオイド拮抗薬です。 オピオイド受容体部位に対する非常に高い親和性を明らかにしています。 ナロキソンは、他のオピオイド拮抗薬に特徴的な「アゴニズム」またはモルヒネ様特性を持っていません。 他のオピオイド拮抗薬のオピオイドまたはアゴニズムの効果がない場合、それは本質的に薬理学的活性を示しません。 ナロキソンは、耐性を生成したり、身体的または精神的依存を引き起こすことが示されていません。 全身循環における活性物質の非常に早い外観（投与後1分後）によって証明されるように、鼻腔内投与ナロキソンは急速に吸収されることが実証されています。 1、2、4 mg（MR903-1501）の用量での鼻腔内ナロキソン（Nyxoid™）を調査する研究は、ナロキソンの鼻腔内投与に関連する中央値（範囲）Tmaxが1 mg、30（8、60）分で15（8、60）分で15（8、60）、4 mgおよび15（10）分で15分（10、60）で15分（10、60）であったことを示しています。 TMAXに到達する前に、各個人で鼻腔内投与後の行動の開始が合理的に発生すると予想されます。

鼻腔内投与のハーフ値持続時間（HVD）は、筋肉内投与（鼻腔内、2 mg、1.27時間、筋肉内、0.4 mg、1.09時間）の場合よりも長かった。 全体的な目的は、鼻腔内薬物送達後の薬物放出、処分、溶解のための生理学的に基づいた薬物動態（PBPK）モデルを開発することです。 送達後、鼻腔内の製剤と気質からの薬物放出について説明します。 このモデルは、上皮組織と粘膜清除去を介した薬物輸送も説明します。 したがって、予測された局所脳と全身PKは、脳および他の体の薬物放出、溶解、および性質に関連しています。 in vitro透過性、嗅覚領域のトランスポーター動態およびプロテオミクスデータ、および静脈内および鼻腔内送達後の公開された臨床データを使用して、これをサポートします。 これらすべてのプロセスを動的モデルに統合することで、この複雑なシステムに寄与するさまざまな運動プロセスを解くのに役立ちます。これにより、さまざまなプロセス間の相互作用を調査するのに役立ちます。 鼻腔内：1.8 mgの鼻スプレー、単一用量容器の溶液。 静脈内：臨床オピオイドの過剰摂取状況で以前にテストされたものの低範囲で、合計1 mg（0.4 mg/ml注射溶液から）選択された用量は、プロトコルで評価されるナロキソンの2つのルートを比較した健康な被験者のバイオアベイラビリティ研究ですでに実験的にテストされました。