Farmakokinetik för intravenösa och intranasala formuleringar av naloxon hos friska frivilliga.
Fysiologiskt baserad farmakokinetisk modellering av intravenösa och intranasala formuleringar av naloxon hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Naloxon är ett semisyntetiskt morfinderivat och är en specifik opioidantagonist som verkar konkurrenskraftigt mot opioidreceptorer. Det avslöjar mycket hög affinitet för opioidreceptorplatserna. Naloxon har inte de "agonistiska" eller morfinliknande egenskaperna som är karakteristiska för andra opioidantagonister. I frånvaro av opioider eller agonistiska effekter av andra opioidantagonister uppvisar den väsentligen ingen farmakologisk aktivitet. Naloxon har inte visat sig ge tolerans eller orsaka fysiskt eller mentalt beroende. Intranasalt administrerat naloxon har visat sig snabbt absorberas, vilket framgår av mycket tidigt utseende (så tidigt som 1 minut efter administrering) av det aktiva ämnet i systemisk cirkulation. En studie som undersöker intranasal naloxon (Nyxoid ™) i doser av 1, 2, 4 mg (MR903-1501) visar att medianen (intervallet) Tmax associerade med intranasal administrering av naloxon var 15 (10, 60) minuter för 1 mg, 30 (8, 60) minuter för 2 mg och 15 (10, 60) minuter för 4 mg intranasal. Åtgärdens början efter intranasal administration kan rimligen förväntas inträffa hos varje individ innan Tmax uppnås.
Halva värdet varaktighet (HVD) för intranasal administrering var längre än för intramuskulär administrering (intranasal, 2 mg, 1,27 timmar, intramuskulär, 0,4 mg, 1,09H) från vilken vi kan dra en längre verkningstid av naloxon som ges av intranasal snarare än den intramuskulära rutten. Det övergripande syftet är att utveckla en fysiologiskt baserad farmakokinetisk (PBPK) -modell för läkemedelsfrisättning, disposition och upplösning efter intranasal läkemedelsleverans. Efter leverans kommer läkemedelsfrisättning från formuleringarna och dispositionen i näshålan att beskrivas. Modellen kommer också att redogöra för läkemedelstransport genom epitelvävnad och slemhinnor. Förutsagda lokala hjärn- och systemiska PK kommer därför att kopplas till läkemedelsfrisättning, upplösning och disposition i hjärnan och resten av kroppen. In vitro -permeabilitet, transportörkinetiska och proteomikdata från luktregionen, samt publicerade kliniska data efter intravenös och intranasal leverans kommer att användas för att stödja detta. Integration av alla dessa processer i en dynamisk modell kommer att hjälpa till att avbryta olika kinetiska processer som bidrar till detta komplexa system, vilket hjälper oss att utforska samspelet mellan olika processer. Intranasal: 1,8 mg nässpray, lösning i endosbehållare. Intravenös: 1 mg totalt (från 0,4 mg/ml injicerbar lösning) doser utvalda, i det låga intervallet av de som tidigare testats i kliniska opioidöverdossituationer, testades redan experimentellt i en biotillgänglighetsstudie i friska personer som jämför de två administreringsvägarna som kommer att utvärderas i protokollet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga eller kvinnliga frivilliga enligt fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens och kroppstemperatur), EKG och säkerhetslaboratorieparametrar och resultat bör ligga inom normala intervall eller anses vara icke-kliniskt relevanta av utredaren.
- Ålder ≥ 18 och ≤ 55 år.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30.
- Kunna/vilja följa studierestriktionerna.
- Kunna läsa spanska och följa studiekrav.
- Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
Exklusions kriterier:
- Livstidsmissbruksstörningar (SUD) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Konsumtion av ordinerade opiater (under de senaste 6 månaderna).
- Rökning.
- Historik om eller pågående kliniskt relevanta sjukdomar eller tillstånd.
- Att stå under någon administrativ eller juridisk övervakning.
- Graviditet och amning
- Positivt blod- eller urintest för missbruk av droger eller alkoholutandningstest före studieläkemedelsadministration.
- Livstidshistoria av psykiska sjukdomar.
- Historik med ångest eller depression återhämtade sig inte helt inom 12 månader före studieläkemedelsadministrering, enligt bedömningen av Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Alla andra kliniskt relevanta sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens bedömning kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer eller krav och/eller påverka tolkningen av studieresultaten och/eller äventyra patientens säkerhet.
- Pågående gastrointestinala sjukdomar eller historia av gastrointestinala operationer som påverkar absorptionen.
- Försökspersoner med en kliniskt signifikant sjukdom inom en månad före administrering av studieläkemedlet.
- Eventuella kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och säkerhetslaboratorieparametrar.
- Positivt hepatit- eller HIV-test.
- Känd överkänslighet mot något läkemedel eller hjälpämnen.
- Användning av läkemedel som är kända för att inducera eller hämma leverläkemedelsmetabolism (t.ex. cimetidin) inom en månad före studieadministrering eller under studien och användning av citrusjuice under studien.
- Alla receptbelagda eller receptfria produkter (OTC) inklusive växtbaserade, homeopatiska, vitaminer, mineraler och näringstillskott inom en vecka före administrering av studieläkemedlet.
- Intag av mat eller dryck som innehåller xantin (mer än 5 enheter kaffe, te eller cola drycker per dag).
- Donation av blod eller plasma inom en månad före administrering av studieläkemedlet eller transfusion av blod eller plasma av medicinska/kirurgiska skäl eller avsikt att donera blod eller plasma inom en månad efter administrering av studieläkemedlet.
- Historik med otillräcklig venös tillgång och/eller erfarenhet av svårigheter att donera blod.
- Försöksperson inkluderade i en klinisk studie inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intravenös naloxon
Tilldelning av behandling är slumpmässigt slumpmässigt. En enda intravenös dos på period 1 dag 1 och en enda intranasal dos administrerad i liggande position på period 2 dag 1 eller vice versa. Intravenös naloxon som IV-bolus med användning av extern infusionspump kommer att administreras till personer efter minst 8 timmar (10 timmar +/- 2 timmar) av fasta förhållanden. |
Nyoxid 1,8 mg nässpray, lösning i endosbehållare.
Studieläkemedel (naloxon nässpray och naloxon intravenöst) kommer att administreras till 8 försökspersoner i två sekvenser under fasta (10 timmar före dos och 4 timmar efter dos): Intranasal -> tvättperiod -> intravenös (n=4) och intravenös ->tvättningsperiod -> intranasal (n=4).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Intranasal naloxon
Tilldelning av behandling är slumpmässigt slumpmässigt. En enda intravenös dos på period 1 dag 1 och en enda intranasal dos administrerad i liggande position på period 2 dag 1 eller vice versa. En intranasal dos av naloxon-nässpray kommer att administreras i en näsborre efter instruktionerna som beskrivs i protokollet efter minst 8 timmar (10 timmar +/- 2 timmar) av fastaförhållanden. |
Naloxone Kern Pharma 1 mg totalt (från 0,4 mg/ml injicerbar lösning).
Studieläkemedel (naloxon nässpray och naloxon intravenöst) kommer att administreras till 8 försökspersoner i två sekvenser under fasta (10 timmar före dos och 4 timmar efter dos): Intranasal -> tvättperiod -> intravenös (n=4) och intravenös ->tvättningsperiod -> intranasal (n=4).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Tidsram: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Tidsram: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Tidsram: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Tidsram: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Tidsram: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Tidsram: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Tidsram: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skadliga effekter.
Tidsram: Upp till 24 timmar.
|
Upp till 24 timmar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMIMFCTL/NLX_1
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .