纳洛酮静脉内和鼻内制剂在健康志愿者体内的药代动力学。
健康志愿者静脉内和鼻内纳洛酮制剂的基于生理学的药代动力学模型。
研究概览
详细说明
纳洛酮是一种半合成吗啡衍生物，是在阿片受体上竞争性作用的特定阿片类药物拮抗剂。 它揭示了对阿片类药物受体位点的非常高的亲和力。 纳洛酮不具有其他阿片类药物拮抗剂的“激动剂”或吗啡样特性。 在没有其他阿片类药物拮抗剂的阿片类药物或激动作用的情况下，它基本上没有药理活性。 纳洛酮没有被证明会产生耐受性或引起身体或精神依赖性。 鼻内给药的纳洛酮已被证明是迅速吸收的，这可以通过全身性循环中活性物质的早期外观（早在给药后1分钟）进行。 A study investigating intranasal naloxone (Nyxoid™) at doses of 1, 2, 4 mg (MR903-1501) shows that the median (range) tmax associated with intranasal administration of naloxone was 15 (10, 60) minutes for 1 mg, 30 (8, 60) minutes for 2 mg and 15 (10, 60) minutes for 4 mg intranasal doses. 在达到TMAX之前，可以合理地预期在鼻内给药后的作用发作。
鼻内给药的一半值持续时间（HVD）比肌肉内给药（鼻内2 mg，1.27h，肌肉内，0.4 mg，1.09h）的时间更长，我们可以从中推断出较长的纳洛酮作用持续时间，而不是肌内舒张内的途径。 总体目的是开发一种基于生理的药代动力学（PBPK）模型，以释放药物后，鼻内药物递送后。 输送后，将描述从鼻腔中的配方和处置中释放药物。 该模型还将解释通过上皮组织和粘膜缩减清除的药物传输。 因此，预测的局部大脑和全身性PK将与大脑和身体其余部分的药物释放，溶解和处置有关。 嗅觉区域的体外通透性，转运蛋白动力学和蛋白质组学数据以及静脉内和鼻内递送后已发表的临床数据将用于支持这一点。 在动态模型中将所有这些过程的集成将有助于解散有助于这个复杂系统的不同动力学过程，这将有助于我们探索各种过程之间的相互作用。 鼻内：1.8 mg鼻喷雾，单剂量容器中的溶液。 静脉注射：选择的剂量为1 mg（从0.4 mg/ml可注射溶液）选择的剂量，在先前在临床阿片类药物过量情况下测试的范围的低范围，在健康受试者的一项生物利用性研究中，已经在实验中进行了测试，该研究比较了在协议中可以评估的两种纳洛酮途径的健康受试者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康的男性或女性志愿者根据体检、生命体征（血压、心率和体温）、心电图和安全实验室参数和结果应在正常范围内或被研究者认为是非临床相关的。
- 年龄≥18岁且≤55岁。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30。
- 能够/愿意遵守学习限制。
- 能够阅读西班牙语并遵守学习要求。
- 在任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5)，终身物质使用障碍 (SUD)。
- 处方阿片类药物的消费（过去 6 个月）。
- 抽烟。
- 有临床相关疾病或病症的病史或正在进行的疾病或病症。
- 受到任何行政或法律监督。
- 怀孕和哺乳
- 在给予研究药物之前，滥用药物的血液或尿液测试或酒精呼气测试呈阳性。
- 终生精神疾病史。
- 根据双重诊断筛查访谈 (DDSI) 的评估，在研究药物给药前 12 个月内，焦虑或抑郁史未完全恢复。
- 根据研究者的判断，任何其他临床相关疾病或病症可能会干扰受试者遵守研究程序或要求的能力和/或使研究结果的解释产生偏差和/或危及受试者的安全。
- 正在进行的胃肠道疾病或影响吸收的胃肠道手术史。
- 在研究药物给药前一个月内患有临床显着疾病的受试者。
- 体检、生命体征、12 导联心电图和安全实验室参数中的任何临床相关发现。
- 肝炎或艾滋病毒检测呈阳性。
- 已知对任何药物或药物赋形剂过敏。
- 在研究给药前一个月内或研究期间使用已知诱导或抑制肝脏药物代谢的药物（例如西咪替丁），以及在研究期间使用柑橘汁。
- 在研究药物给药前一周内服用任何处方或非处方 (OTC) 产品，包括草药、顺势疗法、维生素、矿物质和营养补充剂。
- 摄入含有黄嘌呤的食物或饮料（每天超过5单位的咖啡、茶或可乐饮料）。
- 在给予研究药物前 1 个月内捐献血液或血浆，或出于医疗/手术原因输血或血浆，或在给予研究药物后 1 个月内有意捐献血液或血浆。
- 静脉通路不足的病史和/或献血困难的经历。
- 受试者在研究药物给药前 3 个月内被纳入临床研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉纳洛酮
治疗的分配是随机的序列。 1天1天，一个单一静脉注射剂量，一个单一的鼻内剂量在第2天1天仰卧施用，反之亦然。 至少8个小时（10小时+/- 2小时）的禁食条件将使用外部输注泵静脉注射纳洛酮作为IV大量。 |
Nyoxy 1.8 mg 鼻喷雾剂，溶液装在单剂量容器中。
研究药物（纳洛酮鼻喷雾剂和纳洛酮静脉注射）将在禁食条件下按两个顺序（给药前 10 小时和给药后 4 小时）向 8 名受试者给药：鼻内 -> 冲洗期 -> 静脉内（n = 4）和静脉内->冲洗期->鼻内(n=4)。
其他名称：
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实验性的：鼻内纳洛酮
治疗的分配是随机的序列。 1天1天，一个单一静脉注射剂量，一个单一的鼻内剂量在第2天1天仰卧施用，反之亦然。 在禁食条件的至少8小时（10小时+/- 2小时）后，将按照协议中描述的指令在一个鼻孔中施用鼻内剂量的纳洛酮鼻喷雾剂。 |
Naloxone Kern Pharma 总计 1 mg（来自 0.4 mg/mL 注射液）。
研究药物（纳洛酮鼻喷雾剂和纳洛酮静脉注射）将在禁食条件下按两个顺序（给药前 10 小时和给药后 4 小时）向 8 名受试者给药：鼻内 -> 冲洗期 -> 静脉内（n = 4）和静脉内->冲洗期->鼻内(n=4)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
大体时间：Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
大体时间：Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
大体时间：Up to 6 hours
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To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours
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Cmax
大体时间：Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Tmax
大体时间：Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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AUC(0-24h)
大体时间：up to 24 hours
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Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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up to 24 hours
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Adverse Effects (AE)
大体时间：Up to 24 hours.
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AE was performed including number and percentage.
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Up to 24 hours.
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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不利影响。
大体时间：最长 24 小时。
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最长 24 小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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