Farmacocinetica delle formulazioni endovenose e intranasali di naloxone in volontari sani.
Modelli farmacocinetici su base fisiologica delle formulazioni endovenose e intranasali di naloxone in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il naloxone è un derivato della morfina semisintetica ed è un antagonista oppioide specifico che agisce in modo competitivo ai recettori degli oppioidi. Rivela un'affinità molto elevata per i siti dei recettori degli oppiacei. Il naloxone non possiede le proprietà "agonistiche" o simili alla morfina caratteristiche di altri antagonisti oppioidi. In assenza di oppioidi o effetti agonistici di altri antagonisti degli oppioidi, non presenta essenzialmente un'attività farmacologica. Il naloxone non ha dimostrato di produrre tolleranza o causare dipendenza fisica o mentale. È stato dimostrato che il naloxone somministrato per via intranasale sia rapidamente assorbito, come evidenziato dall'aspetto molto precoce (già 1 minuto dopo la somministrazione) della sostanza attiva nella circolazione sistemica. Uno studio che studia il naloxone intranasale (NYXOID ™) a dosi di 1, 2, 4 mg (MR903-1501) mostra che la TMAX mediana (intervallo) associato alla somministrazione intranasale di naloxone era di 15 (10, 60) minuti per 1 mg, 30 (8, 60) minuti per 2 mg e 15 (10, 60) minuti per 4 mg di mg. Si può ragionevolmente prevedere che l'inizio dell'azione a seguito di somministrazione intranasale si verifichi in ciascun individuo prima che venga raggiunto il TMAX.
La durata a metà valore (HVD) per la somministrazione intranasale era più lunga che per la somministrazione intramuscolare (intranasale, 2 mg, 1,27 ore, intramuscolari, 0,4 mg, 1,09 ore) da cui possiamo dedurre una durata più lunga dell'azione del naloxone somministrato dalla via intranasale piuttosto che intramuscolare. L'obiettivo generale è quello di sviluppare un modello farmacocinetico (PBPK) basato fisiologicamente per il rilascio di farmaci, la disposizione e la dissoluzione dopo la consegna di farmaci intranasali. Dopo il parto, verranno descritti il rilascio di farmaci dalle formulazioni e la disposizione nella cavità nasale. Il modello rappresenterà anche il trasporto di droghe attraverso il tessuto epiteliale e lo spazio mucociliare. Il cervello locale previsto e il PK sistemico saranno quindi collegati al rilascio, alla dissoluzione e alla disposizione del farmaco nel cervello e nel resto del corpo. Permeabilità in vitro, i dati cinetici e proteomici del trasportatore dalla regione olfattiva, nonché dati clinici pubblicati a seguito di consegna endovenosa e intranasale verranno utilizzati per supportarlo. L'integrazione di tutti questi processi in un modello dinamico aiuterà a districare un diverso processo cinetico che contribuisce a questo complesso sistema, che ci aiuterà a esplorare l'interazione tra vari processi. Intranasale: spray nasale da 1,8 mg, soluzione in contenitore a dosi singolo. Endovenoso: 1 mg in dosi totali (da 0,4 mg/ml di soluzione iniettabile) selezionate, nella bassa gamma di quelle testate in precedenza in situazioni cliniche di overdose di oppioidi, sono già state testate sperimentalmente in uno studio di biodisponibilità in soggetti sani confrontando i due percorsi di amministrazione del naloxone che saranno valutati nel protocollo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani di sesso maschile o femminile in base all'esame fisico, ai segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura corporea), all'ECG e ai parametri e ai risultati di laboratorio di sicurezza devono rientrare negli intervalli normali o considerati non clinicamente rilevanti dallo sperimentatore.
- Età ≥ 18 e ≤ 55 anni.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30.
- In grado/disposto a rispettare le restrizioni di studio.
- In grado di leggere lo spagnolo e rispettare i requisiti di studio.
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
Criteri di esclusione:
- Disturbi da uso di sostanze nell'arco della vita (SUD) secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5).
- Consumo di oppiacei prescritti (negli ultimi 6 mesi).
- Fumare.
- Storia di o malattie o condizioni clinicamente rilevanti in corso.
- Essere sotto qualsiasi controllo amministrativo o legale.
- Gravidanza e allattamento
- Esame del sangue o delle urine positivo per droghe d'abuso o test del respiro alcolico prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Storia nel corso della vita delle malattie mentali.
- Storia di ansia o depressione non completamente guarita entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, valutata mediante la Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente rilevante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure o i requisiti dello studio e/o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio e/o mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto.
- Malattie gastrointestinali in corso o storia di interventi chirurgici gastrointestinali che incidono sull’assorbimento.
- Soggetti con una malattia clinicamente significativa entro un mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Qualsiasi risultato clinicamente rilevante nell'esame fisico, nei segni vitali, nell'ECG a 12 derivazioni e nei parametri di laboratorio di sicurezza.
- Positivo al test dell'epatite o dell'HIV.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco o eccipiente del farmaco.
- Uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci (ad es. Cimetidina) entro un mese prima della somministrazione dello studio o durante lo studio e uso di succo di agrumi durante lo studio.
- Qualsiasi prodotto da prescrizione o da banco (OTC), inclusi integratori erboristici, omeopatici, vitamine, minerali e integratori alimentari entro una settimana prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Assunzione di cibi o bevande contenenti xantina (più di 5 unità di bevande a base di caffè, tè o cola al giorno).
- Donazione di sangue o plasma entro un mese prima della somministrazione del farmaco in studio o trasfusione di sangue o plasma per ragioni mediche/chirurgiche o intenzione di donare sangue o plasma entro un mese dalla somministrazione del farmaco in studio.
- Storia di accesso venoso inadeguato e/o esperienza di difficoltà nella donazione di sangue.
- Soggetto incluso in uno studio clinico nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Naloxone endovenoso
L'assegnazione del trattamento è randomizzata in sequenza. Una singola dose endovenosa sul periodo 1 giorno 1 e una singola dose intranasale somministrata in posizione supina sul periodo 2 giorni 1 o viceversa. Il naloxone per via endovenosa come bolo IV con pompa di infusione esterna verrà somministrato ai soggetti dopo almeno 8 ore (10 ore +/- 2 ore) di condizioni di digiuno. |
Nyoxid 1,8 mg spray nasale, soluzione in contenitore monodose.
I farmaci in studio (naloxone spray nasale e naloxone per via endovenosa) saranno somministrati a 8 soggetti in due sequenze in condizioni di digiuno (10 ore pre-dose e 4 ore post-dose): intranasale -> periodo di washout -> endovenoso (n=4) e endovenoso ->periodo di washout -> intranasale (n=4).
Altri nomi:
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Sperimentale: Naloxone intranasale
L'assegnazione del trattamento è randomizzata in sequenza. Una singola dose endovenosa sul periodo 1 giorno 1 e una singola dose intranasale somministrata in posizione supina sul periodo 2 giorni 1 o viceversa. Una dose intranasale di spray nasale naloxone verrà somministrata in una narice seguendo le istruzioni descritte nel protocollo dopo almeno 8 ore (10 ore +/- 2 ore) di condizioni di digiuno. |
Naloxone Kern Pharma 1 mg in totale (da 0,4 mg/ml di soluzione iniettabile).
I farmaci in studio (naloxone spray nasale e naloxone per via endovenosa) saranno somministrati a 8 soggetti in due sequenze in condizioni di digiuno (10 ore pre-dose e 4 ore post-dose): intranasale -> periodo di washout -> endovenoso (n=4) e endovenoso ->periodo di washout -> intranasale (n=4).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Lasso di tempo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Lasso di tempo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Lasso di tempo: Up to 6 hours
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To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours
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Cmax
Lasso di tempo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Tmax
Lasso di tempo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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AUC(0-24h)
Lasso di tempo: up to 24 hours
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Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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up to 24 hours
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Adverse Effects (AE)
Lasso di tempo: Up to 24 hours.
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AE was performed including number and percentage.
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Up to 24 hours.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Effetti collaterali.
Lasso di tempo: Fino a 24 ore.
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Fino a 24 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMIMFCTL/NLX_1
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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