Pharmacocinétique des formulations intraveineuses et intranasales de naloxone chez des volontaires sains.
Modélisation pharmacocinétique physiologique des formulations intraveineuses et intranasales de naloxone chez des volontaires en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La naloxone est un dérivé de morphine seminthétique et est un antagoniste opioïde spécifique qui agit de manière compétitive dans les récepteurs opioïdes. Il révèle une très grande affinité pour les sites des récepteurs opioïdes. La naloxone ne possède pas les propriétés "agonistes" ou de morphine caractéristiques d'autres antagonistes opioïdes. En l'absence d'opioïdes ou des effets agonistes d'autres antagonistes opioïdes, il présente essentiellement aucune activité pharmacologique. Il n'a pas été démontré que la naloxone produit une tolérance ou provoquer une dépendance physique ou mentale. Il a été démontré que la naloxone administré par voie intranasale a été rapidement absorbée, comme en témoignent une apparence très précoce (dès 1 minute après l'administration) de la substance active en circulation systémique. Une étude portant sur la naloxone intranasale (Nyxoid ™) à des doses de 1, 2, 4 mg (MR903-1501) montre que la TMAX médiane (plage) associée à l'administration intranasale de naloxone était de 15 (10, 60) minutes pendant 1 mg, 30 (8, 60) minutes. Le début de l'action après l'administration intranasale peut raisonnablement se produire chez chaque individu avant que le TMAX ne soit atteint.
La durée de demi-valeur (HVD) pour l'administration intranasale était plus longue que pour l'administration intramusculaire (intranasal, 2 mg, 1,27h, intramusculaire, 0,4 mg, 1,09h) à partir de laquelle nous pouvons déduire une durée d'action plus longue de la naloxone donnée par l'intranasal plutôt que la route intramusculaire. L'objectif global est de développer un modèle pharmacocinétique (PBPK) physiologiquement basé sur la libération, la disposition et la dissolution des médicaments après l'administration intranasale de médicaments. Après l'accouchement, la libération de médicament des formulations et la disposition dans la cavité nasale seront décrites. Le modèle tiendra également compte du transport des médicaments par le tissu épithélial et la clairance mucociliaire. Le cerveau local prédit et le PK systémique seront donc liés à la libération, la dissolution et la disposition du médicament dans le cerveau et le reste du corps. La perméabilité in vitro, les données cinétiques et protéomiques du transporteur de la région olfactive, ainsi que des données cliniques publiées après une administration intraveineuse et intranasale seront utilisées pour le soutenir. L'intégration de tous ces processus dans un modèle dynamique aidera à démêler un processus cinétique différent qui contribue à ce système complexe, ce qui nous aidera à explorer l'interaction entre divers processus. Intranasal: 1,8 mg de pulvérisation nasale, solution dans un récipient à dose unique. Intraveineux: 1 mg au total (à partir de 0,4 mg / ml de solution injectable) Les doses sélectionnées, dans la gamme faible de celles testées précédemment dans des situations de surdose d'opioïdes cliniques, ont déjà été testées expérimentalement dans une étude de biodisponibilité dans des sujets sains comparant les deux itinéraires d'administration de naloxone qui seront évalués dans le protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins ou féminins en bonne santé selon l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et température corporelle), les paramètres et les résultats de l'ECG et du laboratoire de sécurité doivent être dans les plages normales ou considérés comme non cliniquement pertinents par l'investigateur.
- Âge ≥ 18 et ≤ 55 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30.
- Capable / disposé à se conformer aux restrictions de l'étude.
- Capable de lire l'espagnol et de respecter les exigences des études.
- Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude.
Critère d'exclusion:
- Troubles liés à l'usage de substances (SUD) au cours de la vie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
- Consommation d'opiacés prescrits (au cours des 6 derniers mois).
- Fumeur.
- Antécédents ou maladies ou affections cliniquement pertinentes en cours.
- Etre sous toute tutelle administrative ou judiciaire.
- La grossesse et l'allaitement
- Test sanguin ou urinaire positif pour détecter la présence de drogues abusives ou test d'alcoolémie avant l'administration du médicament à l'étude.
- Histoire de la vie des maladies mentales.
- Antécédents d'anxiété ou de dépression non complètement guéris dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, tel qu'évalué par l'entretien de dépistage à double diagnostic (DDSI).
- Toute autre maladie ou condition cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures ou exigences de l'étude et/ou biaiser l'interprétation des résultats de l'étude et/ou mettre en danger la sécurité du sujet.
- Maladies gastro-intestinales en cours ou antécédents de chirurgie gastro-intestinale affectant l'absorption.
- Sujets présentant une maladie cliniquement significative dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Tout résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des paramètres de laboratoire de sécurité.
- Test positif pour l'hépatite ou le VIH.
- Hypersensibilité connue à tout médicament ou excipient de médicament.
- Utilisation de médicaments connus pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (par exemple, cimétidine) dans le mois précédant l'administration de l'étude ou pendant l'étude et utilisation de jus d'agrumes pendant l'étude.
- Tout produit sur ordonnance ou en vente libre (OTC), y compris les suppléments à base de plantes, homéopathiques, vitamines, minéraux et nutritionnels dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine (plus de 5 unités de café, de thé ou de cola par jour).
- Don de sang ou de plasma dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou transfusion de sang ou de plasma pour des raisons médicales/chirurgicales ou intention de donner du sang ou du plasma dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
- Antécédents d’accès veineux inadéquat et/ou expérience de difficultés à donner du sang.
- Sujet inclus dans une étude clinique dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Naloxone intraveineux
L'attribution du traitement est randomisée de séquence. Une seule dose intraveineuse sur la période 1 jour 1 et une seule dose intranasale administrée en position couchée sur la période 2 jour 1 ou vice versa. La naloxone intraveineuse comme bolus IV à l'aide d'une pompe à perfusion externe sera administrée aux sujets après au moins 8 heures (10 heures +/- 2 heures) de conditions de jeûne. |
Nyoxid 1,8 mg spray nasal, solution en récipient unidose.
Les médicaments à l'étude (spray nasal de naloxone et naloxone par voie intraveineuse) seront administrés à 8 sujets en deux séquences à jeun (10 heures avant l'administration et 4 heures après l'administration) : intranasal -> période de sevrage -> intraveineuse (n = 4) et intraveineuse -> période de sevrage -> intranasal (n = 4).
Autres noms:
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Expérimental: Naloxone intranasal
L'attribution du traitement est randomisée de séquence. Une seule dose intraveineuse sur la période 1 jour 1 et une seule dose intranasale administrée en position couchée sur la période 2 jour 1 ou vice versa. Une dose intranasale de pulvérisation nasale de naloxone sera administrée dans une narine suite aux instructions décrites dans le protocole après au moins 8 heures (10 heures +/- 2 heures) de conditions de jeûne. |
Naloxone Kern Pharma 1 mg au total (à partir de 0,4 mg/mL de solution injectable).
Les médicaments à l'étude (spray nasal de naloxone et naloxone par voie intraveineuse) seront administrés à 8 sujets en deux séquences à jeun (10 heures avant l'administration et 4 heures après l'administration) : intranasal -> période de sevrage -> intraveineuse (n = 4) et intraveineuse -> période de sevrage -> intranasal (n = 4).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Délai: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Délai: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Délai: Up to 6 hours
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To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours
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Cmax
Délai: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Tmax
Délai: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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AUC(0-24h)
Délai: up to 24 hours
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Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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up to 24 hours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Adverse Effects (AE)
Délai: Up to 24 hours.
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AE was performed including number and percentage.
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Up to 24 hours.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Effets indésirables.
Délai: Jusqu'à 24 heures.
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Jusqu'à 24 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMIMFCTL/NLX_1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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