Farmacocinética de formulações intravenosas e intranasais de naloxona em voluntários saudáveis.
Modelagem farmacocinética com base fisiológica de formulações intravenosas e intranasais de naloxona em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A naloxona é um derivado de morfina semi -sintética e é um antagonista opióide específico que atua competitivamente nos receptores opióides. Ele revela uma afinidade muito alta para os locais de receptores opióides. A naloxona não possui as propriedades "agonísticas" ou de morfina características de outros antagonistas opióides. Na ausência de opióides ou efeitos agonísticos de outros antagonistas de opióides, exibe essencialmente nenhuma atividade farmacológica. O naloxona não demonstrou produzir tolerância ou causar dependência física ou mental. Demonstrou -se que a naloxona administrada por intranasal é rapidamente absorvida, como evidenciado por aparência muito precoce (já em 1 minuto após a administração) da substância ativa na circulação sistêmica. Um estudo que investiga naloxona intranasal (Nyxoid ™) em doses de 1, 2, 4 mg (MR903-1501) mostra que o TMAX mediano (intervalo) associado à administração intranasal de naloxona foi de 15 (10, 60) minutos para 1 mg, 30 (8, 60) minutos para 2 mg e 15 (10, 60) minutos para 1 mg, 30 (80) para 2 mg e 15 (10, 60) minutos) para 1 mg, 30 (8 60) para 2 mg e 15 (10, 60) minutos) para 1 mg, 8, 8, 60) para 2 mg. O início da ação após a administração intranasal pode razoavelmente esperar que ocorra em cada indivíduo antes que o TMAX seja atingido.
A duração do meio valor (HVD) para administração intranasal foi maior do que para administração intramuscular (intranasal, 2 mg, 1,27h, intramuscular, 0,4 mg, 1,09h) da qual podemos inferir uma duração mais longa da ação da naloxona dada pelo intranasal e não pela rota intruscular. O objetivo geral é desenvolver um modelo farmacocinético (PBPK) de base fisiologicamente para liberação, disposição e dissolução após a administração intranasal de medicamentos. Após a entrega, será descrita a liberação de medicamentos das formulações e disposição na cavidade nasal. O modelo também explicará o transporte de medicamentos através do tecido epitelial e da depuração mucociliar. O cérebro local previsto e a PK sistêmica estarão, portanto, ligados à liberação, dissolução e disposição do medicamento no cérebro e no restante do corpo. Permeabilidade in vitro, dados cinéticos e proteômicos do transportador da região olfativa, bem como dados clínicos publicados após a entrega intravenosa e intranasal, serão usados para apoiar isso. A integração de todos esses processos em um modelo dinâmico ajudará a separar diferentes processos cinéticos que contribuem para esse sistema complexo, que nos ajudará a explorar a interação entre vários processos. Intranasal: 1,8 mg de spray nasal, solução em recipiente de dose única. Intravenosa: 1 mg em doses totais (de 0,4 mg/ml de solução injetável) selecionadas, na faixa baixa daquelas testadas anteriormente em situações de overdose de opióides clínicos, já foram testados experimentalmente em um estudo de biodisponibilidade em indivíduos saudáveis comparando as duas rotas de administração de naloxona que serão avaliadas no protocol.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino ou feminino de acordo com o exame físico, sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura corporal), ECG e parâmetros e resultados laboratoriais de segurança devem estar dentro dos limites normais ou considerados como não clinicamente relevantes pelo investigador.
- Idade ≥ 18 e ≤ 55 anos.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30.
- Capaz/disposto a cumprir as restrições do estudo.
- Capaz de ler espanhol e cumprir os requisitos de estudo.
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento exigido pelo estudo.
Critério de exclusão:
- Transtornos por uso de substâncias ao longo da vida (TUS) de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5).
- Consumo de opiáceos prescritos (nos últimos 6 meses).
- Fumar.
- História ou doenças ou condições clinicamente relevantes em curso.
- Estar sob qualquer supervisão administrativa ou legal.
- Gravidez e amamentação
- Teste de sangue ou urina positivo para drogas de abuso ou teste de alcoolemia antes da administração do medicamento em estudo.
- História ao longo da vida de doenças mentais.
- História de ansiedade ou depressão não completamente recuperada nos 12 meses anteriores à administração do medicamento em estudo, conforme avaliado pela Entrevista de Triagem de Diagnóstico Duplo (DDSI).
- Qualquer outra doença ou condição clinicamente relevante que, no julgamento do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos ou requisitos do estudo e/ou distorcer a interpretação dos resultados do estudo e/ou comprometer a segurança do sujeito.
- Doenças gastrointestinais em curso ou história de cirurgia gastrointestinal que afete a absorção.
- Indivíduos com uma doença clinicamente significativa no período de um mês antes da administração do medicamento em estudo.
- Quaisquer achados clinicamente relevantes no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e parâmetros laboratoriais de segurança.
- Teste positivo para hepatite ou HIV.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento ou excipiente de medicamento.
- Uso de medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo hepático de medicamentos (por exemplo, cimetidina) dentro de um mês antes da administração do estudo ou durante o estudo e uso de suco cítrico durante o estudo.
- Qualquer produto prescrito ou de venda livre (OTC), incluindo ervas, homeopáticos, vitaminas, minerais e suplementos nutricionais dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo.
- Ingestão de alimentos ou bebidas contendo xantina (mais de 5 unidades de café, chá ou refrigerantes de cola por dia).
- Doação de sangue ou plasma dentro de um mês antes da administração do medicamento em estudo ou transfusão de sangue ou plasma por razões médicas/cirúrgicas ou intenção de doar sangue ou plasma dentro de um mês após a administração do medicamento em estudo.
- História de acesso venoso inadequado e/ou experiência de dificuldade para doar sangue.
- Sujeito incluído em um estudo clínico nos 3 meses anteriores à administração do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Naloxona intravenosa
A atribuição de tratamento é randomizada sequência. Uma única dose intravenosa no período 1 dia 1 e uma única dose intranasal administrada em posição supina no período 2 do dia 1 ou vice -versa. O naloxona intravenosa como bolus IV usando bomba de infusão externa será administrado aos indivíduos após pelo menos 8 horas (10 horas +/- 2 horas) de condições de jejum. |
Nyoxid 1,8 mg spray nasal, solução em recipiente unidose.
Os medicamentos do estudo (spray nasal de naloxona e naloxona por via intravenosa) serão administrados em 8 indivíduos em duas sequências em condições de jejum (10 horas pré-dose e 4 horas pós-dose): intranasal -> período de washout -> intravenoso (n = 4) e intravenoso ->período de washout ->intranasal (n=4).
Outros nomes:
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Experimental: Naloxona intranasal
A atribuição de tratamento é randomizada sequência. Uma única dose intravenosa no período 1 dia 1 e uma única dose intranasal administrada em posição supina no período 2 do dia 1 ou vice -versa. Uma dose intranasal de spray nasal de naloxona será administrada em uma narina após as instruções descritas no protocolo após pelo menos 8 horas (10 horas +/- 2 horas) de condições de jejum. |
Naloxona Kern Pharma 1 mg no total (a partir de 0,4 mg/mL de solução injetável).
Os medicamentos do estudo (spray nasal de naloxona e naloxona por via intravenosa) serão administrados em 8 indivíduos em duas sequências em condições de jejum (10 horas pré-dose e 4 horas pós-dose): intranasal -> período de washout -> intravenoso (n = 4) e intravenoso ->período de washout ->intranasal (n=4).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Prazo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Prazo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Prazo: Up to 6 hours
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To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours
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Cmax
Prazo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Tmax
Prazo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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AUC(0-24h)
Prazo: up to 24 hours
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Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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up to 24 hours
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Adverse Effects (AE)
Prazo: Up to 24 hours.
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AE was performed including number and percentage.
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Up to 24 hours.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Efeitos adversos.
Prazo: Até 24 horas.
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Até 24 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMIMFCTL/NLX_1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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