Farmacokinetiek van intraveneuze en intranasale formuleringen van naloxon bij gezonde vrijwilligers.
Fysiologisch gebaseerde farmacokinetische modellering van intraveneuze en intranasale formuleringen van naloxon bij gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naloxon is een semisynthetisch morfinedederivaat en is een specifieke opioïde -antagonist die concurrerend werkt bij opioïde receptoren. Het onthult een zeer hoge affiniteit voor de opioïde receptorsites. Naloxon bezit niet de "agonistische" of morfine-achtige eigenschappen die kenmerkend zijn voor andere opioïde antagonisten. Bij afwezigheid van opioïden of agonistische effecten van andere opioïde antagonisten, vertoont het in wezen geen farmacologische activiteit. Van naloxon is niet aangetoond dat het tolerantie veroorzaakt of fysieke of mentale afhankelijkheid veroorzaakt. Intranasaal toegediend naloxon is aangetoond dat het snel wordt geabsorbeerd, zoals blijkt uit een zeer vroege uiterlijk (al in 1 minuut na toediening) van de actieve stof in systemische circulatie. Een studie die intranasale naloxon (NYXOID ™) onderzocht bij doses van 1, 2, 4 mg (MR903-1501) toont aan dat de mediaan (bereik) TMAX geassocieerd met intranasale toediening van naloxon 15 (10, 60) minuten voor 1 mg, 30 (8, 60) minuten voor 2 mg en 15 (10) minuten voor 4 mg intranasale doses. Het begin van de werking na intranasale toediening kan redelijkerwijs worden verwacht dat in elk individu plaatsvindt voordat de TMAX wordt bereikt.
De halve waardeduur (HVD) voor intranasale toediening was langer dan voor intramusculaire toediening (intranasale, 2 mg, 1,27 uur, intramusculair, 0,4 mg, 1,09h) waaruit we een langere duur van werking van naloxon kunnen afleiden in plaats van de intramusculaire route. Het algemene doel is om een fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch (PBPK) -model te ontwikkelen voor de afgifte van geneesmiddelen, dispositie en oplossing na intranasale medicijnafgifte. Na de afgifte zal de afgifte van geneesmiddelen uit de formuleringen en dispositie in de neusholte worden beschreven. Het model zal ook rekening houden met het transport van geneesmiddelen door epitheelweefsel en mucociliaire klaring. Voorspelde lokale hersenen en systemische PK zullen daarom worden gekoppeld aan de afgifte, ontbinding en de aanleg van drugs in de hersenen en de rest van het lichaam. In vitro permeabiliteit zullen transportkinetische en proteomics -gegevens uit de reukregio, evenals gepubliceerde klinische gegevens na intraveneuze en intranasale afgifte worden gebruikt om dit te ondersteunen. Integratie van al deze processen in een dynamisch model zal helpen om een ander kinetisch proces te ontwarren dat bijdraagt aan dit complexe systeem, dat ons zal helpen het samenspel tussen verschillende processen te verkennen. Intranasaal: 1,8 mg neusspray, oplossing in een dosis container. Intraveneus: 1 mg in totaal (van 0,4 mg/ml injecteerbare oplossing) doses geselecteerd, in het lage bereik van die eerder getest in klinische opioïde overdosesituaties, werden al experimenteel getest in een biologische beschikbaarheidsonderzoek bij gezonde proefpersonen die de twee routes van toediening van naloxone die in het protocol worden geëvalueerd, werden getest.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers moeten op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur), ECG en veiligheidslaboratoriumparameters en -resultaten binnen het normale bereik liggen of door de onderzoeker als niet-klinisch relevant worden beschouwd.
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 55 jaar.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30.
- In staat/bereid te zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen.
- Kan Spaans lezen en voldoen aan de studievereisten.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door het onderzoek verplichte procedure.
Uitsluitingscriteria:
- Levenslange middelenmisbruikstoornissen (SUD) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Consumptie van voorgeschreven opiaten (in de afgelopen 6 maanden).
- Roken.
- Geschiedenis van of aanhoudende klinisch relevante ziekten of aandoeningen.
- Onder enig administratief of juridisch toezicht staan.
- Zwangerschap en borstvoeding
- Positieve bloed- of urinetest voor drugsmisbruik of alcoholademtest voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Levenslange geschiedenis van psychische aandoeningen.
- Een voorgeschiedenis van angst of depressie die niet volledig hersteld is binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door het Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Elke andere klinisch relevante ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon zou kunnen belemmeren om aan de onderzoeksprocedures of -vereisten te voldoen en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden en/of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
- Aanhoudende gastro-intestinale ziekten of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de absorptie beïnvloedt.
- Proefpersonen met een klinisch significante ziekte binnen één maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en veiligheidslaboratoriumparameters.
- Positieve hepatitis- of HIV-test.
- Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel of hulpstoffen.
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (bijv. cimetidine) binnen één maand voorafgaand aan de onderzoekstoediening of tijdens het onderzoek en gebruik van citroensap tijdens het onderzoek.
- Elk recept- of vrij verkrijgbare product (OTC), inclusief kruiden-, homeopathische producten, vitamines, mineralen en voedingssupplementen, binnen een week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Inname van voedsel of dranken die xanthine bevatten (meer dan 5 eenheden koffie, thee of cola per dag).
- Donatie van bloed of plasma binnen één maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of transfusie van bloed of plasma om medische/chirurgische redenen of de intentie om bloed of plasma te doneren binnen een maand na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorgeschiedenis van inadequate veneuze toegang en/of ervaring met problemen bij het doneren van bloed.
- Proefpersoon opgenomen in een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze naloxon
Toewijzing van de behandeling is sequentie gerandomiseerd. Een enkele intraveneuze dosis op periode 1 dag 1 en een enkele intranasale dosis toegediend in rugligging op periode 2 dag 1 of vice versa. Intraveneuze naloxon als IV-bolus met behulp van externe infusiepomp zal worden toegediend aan proefpersonen na ten minste 8 uur (10 uur +/- 2 uur) vastencondities. |
Nyoxid 1,8 mg neusspray, oplossing in verpakking voor éénmalig gebruik.
De onderzoeksgeneesmiddelen (naloxon-neusspray en naloxon intraveneus) zullen worden toegediend aan 8 proefpersonen in twee reeksen in nuchtere omstandigheden (10 uur vóór de dosis en 4 uur na de dosis): intranasaal -> wash-outperiode -> intraveneus (n = 4) en intraveneus -> wash-outperiode -> intranasaal (n=4).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intranasale naloxon
Toewijzing van de behandeling is sequentie gerandomiseerd. Een enkele intraveneuze dosis op periode 1 dag 1 en een enkele intranasale dosis toegediend in rugligging op periode 2 dag 1 of vice versa. Eén intranasale dosis naloxon nasale spray zal worden toegediend in één neusgat na de instructies die worden beschreven in het protocol na minimaal 8 uur (10 uur +/- 2 uur) vastencondities. |
Naloxon Kern Pharma 1 mg in totaal (van een injecteerbare oplossing van 0,4 mg/ml).
De onderzoeksgeneesmiddelen (naloxon-neusspray en naloxon intraveneus) zullen worden toegediend aan 8 proefpersonen in twee reeksen in nuchtere omstandigheden (10 uur vóór de dosis en 4 uur na de dosis): intranasaal -> wash-outperiode -> intraveneus (n = 4) en intraveneus -> wash-outperiode -> intranasaal (n=4).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Tijdsspanne: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Tijdsspanne: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Tijdsspanne: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Tijdsspanne: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Tijdsspanne: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot 24 uur.
|
Tot 24 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMIMFCTL/NLX_1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .