Фармакокинетика внутривенных и интраназальных форм налоксона у здоровых добровольцев.
Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование внутривенных и интраназальных форм налоксона у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Налоксон является полусинтетическим производным морфина и является специфическим опиоидным антагонистом, который действует конкурентно на опиоидных рецепторах. Это раскрывает очень высокое сродство к сайтам опиоидных рецепторов. Налоксон не обладает «агонистичными» или морфиноподобными свойствами, характерными для других опиоидных антагонистов. В отсутствие опиоидов или агонистических эффектов других опиоидных антагонистов, он по сути не проявляет фармакологической активности. Налоксон не было показано, что вызывает толерантность или вызывает физическую или умственную зависимость. Было продемонстрировано, что интраназально вводимый налоксон быстро поглощается, о чем свидетельствует очень ранний внешний вид (спустя через 1 минуту после введения) активного вещества в системном кровообращении. Исследование, исследующее интраназальный налоксон (Nyxoid ™) в дозах 1, 2, 4 мг (MR903-1501), показывает, что средний (диапазон) TMAX, связанный с внутриназальным введением налоксона, составляла 15 (10, 60) минут для 1 мг, 30 (8, 60) минуты для 2 мг и 15 (10, 60) минут для 4 мг. Начало действия после внутриназального введения можно разумно ожидать у каждого человека до достижения TMAX.
Половина продолжительности значения (HVD) для интраназального введения была длиннее, чем для внутримышечного введения (интраназальное, 2 мг, 1,27 часа, внутримышечное, 0,4 мг, 1,09 ч), из которого мы можем сделать более длительную продолжительность действия налоксона, данный внутриназальным, а не внутримышечным путем. Общая цель состоит в том, чтобы разработать физиологическую фармакокинетическую (PBPK) модель для высвобождения лекарственного средства, расположения и растворения после интраназальной доставки лекарств. После доставки будет описано высвобождение лекарственного средства из составов и распоряжения в полости носа. Модель также будет учитывать транспорт лекарственного средства с помощью эпителиальной ткани и клиренса слизистой оболочки. Следовательно, предсказанные локальные мозговые и системные PK будут связаны с высвобождением лекарственного средства, растворением и расположением в мозге и остальной части тела. Проницаемость in vitro, данные о транспортере кинетической и протеомики из обонятельной области, а также опубликованные клинические данные после внутривенной и интраназальной доставки будут использоваться для поддержки этого. Интеграция всех этих процессов в динамическую модель поможет распутать различные кинетические процессы, которые способствуют этой сложной системе, которая поможет нам изучить взаимодействие между различными процессами. Интраназальный: 1,8 мг спрей для носа, раствор в однодозовом контейнере. Внутренние введения: 1 мг в общей сложности (от 0,4 мг/мл инъекционного раствора), выбранные дозы, в низком диапазоне протестированных ранее в ситуациях передозировки клинических опиоидов уже были протестированы экспериментально в исследовании биодоступности у здоровых субъектов, сравнивающих два пути введения налоксона, которые будут оцениваться в протоколе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского или женского пола согласно физическому осмотру, жизненно важным показателям (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура тела), ЭКГ, а также лабораторным параметрам и результатам безопасности должны находиться в пределах нормы или рассматриваться исследователем как неклинически значимые.
- Возраст ≥ 18 и ≤ 55 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30.
- Способен/желает соблюдать ограничения обучения.
- Способен читать по-испански и соблюдать требования обучения.
- Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, предусмотренной исследованием.
Критерий исключения:
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ в течение жизни (SUD) согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-5).
- Употребление назначенных опиатов (за последние 6 месяцев).
- Курение.
- История или текущие клинически значимые заболевания или состояния.
- Находиться под каким-либо административным или юридическим надзором.
- Беременность и кормление грудью
- Положительный анализ крови или мочи на наличие наркотиков или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе перед приемом исследуемого препарата.
- Прижизненная история психических заболеваний.
- Тревожность или депрессия в анамнезе, которые не полностью исчезли в течение 12 месяцев до приема исследуемого препарата, согласно оценке скринингового интервью для двойного диагноза (DDSI).
- Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать процедуры или требования исследования и/или исказить интерпретацию результатов исследования и/или поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Текущие желудочно-кишечные заболевания или желудочно-кишечные операции в анамнезе, влияющие на всасывание.
- Субъекты с клинически значимым заболеванием в течение одного месяца до введения исследуемого препарата.
- Любые клинически значимые результаты физического осмотра, показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных показателей безопасности.
- Положительный тест на гепатит или ВИЧ.
- Известная гиперчувствительность к любому лекарственному препарату или вспомогательным веществам лекарственного средства.
- Использование препаратов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют метаболизм лекарств в печени (например, циметидин) в течение одного месяца до введения в исследование или во время исследования, а также употребление цитрусового сока во время исследования.
- Любой продукт, отпускаемый по рецепту или без рецепта (OTC), включая травяные, гомеопатические, витамины, минералы и пищевые добавки, в течение одной недели до приема исследуемого препарата.
- Прием продуктов или напитков, содержащих ксантин (более 5 порций кофе, чая или колы в день).
- Донорство крови или плазмы в течение одного месяца до введения исследуемого препарата или переливание крови или плазмы по медицинским/хирургическим показаниям или намерение сдать кровь или плазму в течение одного месяца после введения исследуемого препарата.
- Неадекватный венозный доступ в анамнезе и/или трудности со сдачей крови.
- Субъект был включен в клиническое исследование в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутривенное налоксон
Назначение лечения является рандомизированным. Одна единственная внутривенная доза в период 1 -й день 1 и одну интраназальную дозу, вводимую в положении лежа на спине в период 2 дня 1 или наоборот. Внутривенное налоксон в виде IV болюс с использованием внешнего инфузионного насоса будет вводить субъектам через не менее 8 часов (10 часов +/- 2 часа) условий голодания. |
Ниоксид 1,8 мг назальный спрей, раствор в однодозовой упаковке.
Исследуемые препараты (назальный спрей налоксон и налоксон внутривенно) будут вводиться 8 субъектам в двух последовательностях натощак (10 часов до приема дозы и 4 часа после приема): интраназально -> период отмывания -> внутривенно (n = 4) и внутривенно. ->период вымывания ->интраназально (n=4).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Интраназальный налоксон
Назначение лечения является рандомизированным. Одна единственная внутривенная доза в период 1 -й день 1 и одну интраназальную дозу, вводимую в положении лежа на спине в период 2 дня 1 или наоборот. Одна интраназальная доза налоксона на носовом спрее будет вводить в одной ноздре после инструкций, описанных в протоколе, через не менее 8 часов (10 часов +/- 2 часа) условий голодания. |
Налоксон Керн Фарма всего 1 мг (из раствора для инъекций 0,4 мг/мл).
Исследуемые препараты (назальный спрей налоксон и налоксон внутривенно) будут вводиться 8 субъектам в двух последовательностях натощак (10 часов до приема дозы и 4 часа после приема): интраназально -> период отмывания -> внутривенно (n = 4) и внутривенно. ->период вымывания ->интраназально (n=4).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Временное ограничение: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Временное ограничение: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Временное ограничение: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Временное ограничение: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Временное ограничение: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Временное ограничение: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Временное ограничение: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Побочные эффекты.
Временное ограничение: До 24 часов.
|
До 24 часов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMIMFCTL/NLX_1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .