Farmakokinetyka dożylnych i donosowych preparatów naloksonu u zdrowych ochotników.
Modelowanie farmakokinetyczne oparte na fizjologii dożylnych i donosowych preparatów naloksonu u zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nalokson jest półsyntetyczną pochodną morfiny i jest specyficznym antagonistą opioidów, który działa konkurencyjnie w receptory opioidowe. Ujawnia bardzo wysokie powinowactwo do miejsc receptorów opioidowych. Nalokson nie posiada właściwości „agonistycznych” ani morfiny charakterystyczny dla innych antagonistów opioidowych. W przypadku braku opioidów lub agonistycznych działań innych antagonistów opioidowych nie wykazuje zasadniczo braku aktywności farmakologicznej. Nie wykazano, że nalokson powoduje tolerancję ani powoduje fizyczną lub umysłową zależność. Wykazano, że nalokson podawany donoson jest szybko wchłaniany, o czym świadczy bardzo wczesny wygląd (już 1 minuta po podaniu) substancji czynnej w krążeniu ogólnoustrojowym. Badanie badające donosowy nalokson (NYXOID ™) przy dawkach 1, 2, 4 mg (MR903-1501) pokazuje, że mediana (zakres) TMAX związana z podawaniem donosowym dezonicznym na naczyniu na mieloksonu wynosiła 15 (10, 60) dla 1 mg, 30 (60) minut dla 2 mg i 15 (10, 60) minut intranazowych. Można oczekiwać, że rozpoczęcie działania po podaniu donosowym nastąpi u każdej osoby przed osiągnięciem TMAX.
Czas trwania połowy wartości (HVD) do podawania donosowego był dłuższy niż do podawania domięśniowego (donosowy, 2 mg, 1,27H, domięśniowo, 0,4 mg, 1,09H), z którego możemy wywnioskować dłuższy czas działania naloksonu podanego przez wewnątrzgałkowe. Ogólnym celem jest opracowanie fizjologicznie modelu farmakokinetycznego (PBPK) do uwalniania, dyspozycji i rozpuszczania leku po porodowym leku. Po porodzie opisane zostanie uwalnianie leku z preparatów i usposobienia w jamie nosowej. Model będzie również uwzględniać transport leków przez tkankę nabłonkową i klirens śluzowy. Przewidywane lokalne mózg i ogólnoustrojowe PK będą zatem powiązane z uwalnianiem, rozpuszczaniem i usposobieniem leku w mózgu i reszcie ciała. Dane kinetyczne i proteomiczne in vitro in vitro z regionu węchowego, a także opublikowane dane kliniczne po dostarczaniu dożylnym i donosowym zostaną wykorzystane do tego. Integracja wszystkich tych procesów z modelem dynamicznym pomoże rozplątać inny proces kinetyczny, który przyczynia się do tego złożonego systemu, który pomoże nam zbadać wzajemne oddziaływanie między różnymi procesami. Donasal: 1,8 mg spray nosowy, roztwór w pojemniku z jednoznaczką. Dożylne: w sumie 1 mg (z 0,4 mg/ml roztworu do wstrzykiwań) Wybrane dawki w niskim zakresie osób badanych wcześniej w klinicznym przedawkowaniu opioidów zostały już badane eksperymentalnie w badaniu biodostępności u zdrowych osób porównujących dwa drogi podawania naloksonu, które będą oceniane w protokołu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej, na podstawie badania przedmiotowego, parametrów życiowych (ciśnienia krwi, tętna i temperatury ciała), EKG oraz parametrów laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa i wyników, powinni mieścić się w normalnych zakresach lub zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
- Wiek ≥ 18 i ≤ 55 lat.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30.
- Zdolny/chętny do przestrzegania ograniczeń związanych z nauką.
- Potrafi czytać po hiszpańsku i przestrzegać wymagań edukacyjnych.
- Podpisano świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD) zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM-5).
- Spożycie przepisanych opiatów (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
- Palenie.
- Historia lub trwające klinicznie istotne choroby lub stany.
- Będąc pod jakimkolwiek nadzorem administracyjnym lub prawnym.
- Ciąża i karmienie piersią
- Dodatni wynik badania krwi lub moczu na obecność narkotyków lub alkoholowy test oddechowy przed podaniem badanego leku.
- Historia chorób psychicznych na całe życie.
- Historia lęku lub depresji, która nie została całkowicie wyleczona w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku, jak oceniono na podstawie wywiadu przesiewowego z podwójną diagnozą (DDSI).
- Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w ocenie badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur lub wymagań badawczych i/lub wpływać na interpretację wyników badania i/lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.
- Trwające choroby przewodu pokarmowego lub przebyta operacja przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie.
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badanego leku.
- Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa.
- Pozytywne zapalenie wątroby lub test na HIV.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek lek lub substancję pomocniczą leku.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie (np. cymetydyna) w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badania lub w trakcie badania oraz spożywanie soku cytrusowego podczas badania.
- Każdy produkt na receptę lub bez recepty (OTC), w tym produkty ziołowe, homeopatyczne, witaminy, minerały i suplementy odżywcze, w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku.
- Spożycie pokarmów lub napojów zawierających ksantynę (więcej niż 5 jednostek kawy, herbaty lub coli dziennie).
- Oddanie krwi lub osocza w ciągu jednego miesiąca przed podaniem badanego leku lub transfuzja krwi lub osocza z powodów medycznych/chirurgicznych lub zamiar oddania krwi lub osocza w ciągu miesiąca od podania badanego leku.
- Historia nieodpowiedniego dostępu żylnego i/lub trudności w oddawaniu krwi.
- Uczestnik włączony do badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dożylny nalokson
Przypisanie leczenia jest randomizowane sekwencje. Jedna dawka dożylna w okresie 1 1 i jedna dawka donosowa podawana w pozycji na plecach w okresie 2 dnia 1 lub odwrotnie. Dożylny nalokson jako bolus IV za pomocą zewnętrznej pompy infuzyjnej będzie podawany osobom po co najmniej 8 godzin (10 godzin +/- 2 godzin) warunków postu. |
Nyoksyd 1,8 mg aerozol do nosa, roztwór w pojemniku jednodawkowym.
Badane leki (nalokson w aerozolu do nosa i nalokson dożylnie) zostaną podane 8 pacjentom w dwóch sekwencjach na czczo (10 godzin przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu): donosowo -> okres wypłukania -> dożylnie (n=4) i dożylnie ->okres wypłukiwania -> donosowo (n=4).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nalokson donosowy
Przypisanie leczenia jest randomizowane sekwencje. Jedna dawka dożylna w okresie 1 1 i jedna dawka donosowa podawana w pozycji na plecach w okresie 2 dnia 1 lub odwrotnie. Jedna dawka donosowa sprayu nosa naloksonu zostanie podana w jednym nozdrze zgodnie z instrukcjami opisanymi w protokole po co najmniej 8 godzinach (10 godzin +/- 2 godzin) warunków postu. |
Naloxone Kern Pharma łącznie 1 mg (z roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 0,4 mg/ml).
Badane leki (nalokson w aerozolu do nosa i nalokson dożylnie) zostaną podane 8 pacjentom w dwóch sekwencjach na czczo (10 godzin przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu): donosowo -> okres wypłukania -> dożylnie (n=4) i dożylnie ->okres wypłukiwania -> donosowo (n=4).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Ramy czasowe: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Ramy czasowe: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Ramy czasowe: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Ramy czasowe: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Ramy czasowe: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Ramy czasowe: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Ramy czasowe: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Niekorzystne skutki.
Ramy czasowe: Do 24 godzin.
|
Do 24 godzin.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMIMFCTL/NLX_1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dożylny nalokson
-
Mundipharma OyZakończonyBól pooperacyjnyFinlandia