Farmakokinetikk av intravenøse og intranasale formuleringer av nalokson hos friske frivillige.
Fysiologisk basert farmakokinetisk modellering av intravenøse og intranasale formuleringer av nalokson hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Naloxone er et semisyntetisk morfinderivat og er en spesifikk opioidantagonist som virker konkurransedyktig ved opioidreseptorer. Det avslører veldig høy affinitet for opioidreseptorstedene. Naloxone har ikke de "agonistiske" eller morfinlignende egenskapene som er karakteristiske for andre opioidantagonister. I mangel av opioider eller agonistiske effekter av andre opioidantagonister, viser det i hovedsak ingen farmakologisk aktivitet. Naloxone har ikke vist seg å gi toleranse eller forårsake fysisk eller mental avhengighet. Intranasalt administrert nalokson har vist seg å bli raskt absorbert, noe som fremgår av veldig tidlig utseende (så tidlig som 1 minutt etter administrering) av det aktive stoffet i systemisk sirkulasjon. En studie som undersøkte intranasal naloxone (Nyxoid ™) i doser på 1, 2, 4 mg (MR903-1501) viser at median (rekkevidde) TMAX assosiert med intranasal nalokson var 15 (10, 60) minutter i 1 mg, 8, 60) for 2 mg. Inntreden av handling etter intranasal administrering kan med rimelighet forventes å oppstå hos hvert individ før Tmax er nådd.
Halvverdiens varighet (HVD) for intranasal administrering var lengre enn for intramuskulær administrering (intranasal, 2 mg, 1,27 timer, intramuskulær, 0,4 mg, 1,09 timer) som vi kan utlede en lengre virkning av nalokson gitt av intranasal snarere enn den intramuskulære ruten. Det overordnede målet er å utvikle en fysiologisk basert farmakokinetisk (PBPK) modell for medikamentfrigjøring, disposisjon og oppløsning etter intranasal medikamentlevering. Etter levering vil medikamentfrigjøring fra formuleringene og disposisjonen i nesehulen bli beskrevet. Modellen vil også redegjøre for medikamenttransport gjennom epitelvev og slimhinneklarering. Forutsagt lokal hjerne og systemisk PK vil derfor være knyttet til medikamentfrigjøring, oppløsning og disposisjon i hjernen og resten av kroppen. In vitro permeabilitet, transportør kinetiske og proteomiske data fra luktområdet, samt publiserte kliniske data etter intravenøs og intranasal levering vil bli brukt til å støtte dette. Integrering av alle disse prosessene i en dynamisk modell vil bidra til å skille ut forskjellige kinetiske prosesser som bidrar til dette komplekse systemet, som vil hjelpe oss å utforske samspillet mellom forskjellige prosesser. Intranasal: 1,8 mg nesespray, løsning i enkeltdosebeholder. Intravenøs: 1 mg Totalt (fra 0,4 mg/ml injiserbar løsning) ble doser valgt, i det lave området til de som ble testet tidligere i kliniske opioid -overdosesituasjoner, allerede testet eksperimentelt i en biotilgjengelighetsstudie i friske personer som sammenlignet de to administrasjonsveiene til naloxone som vil bli evaluert i protokollen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige eller kvinnelige frivillige i henhold til fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og kroppstemperatur), EKG og sikkerhetslaboratorieparametere og -resultater bør være innenfor normale områder eller anses som ikke-klinisk relevante av utrederen.
- Alder ≥ 18 og ≤ 55 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30.
- Kunne/vil være i samsvar med studierestriksjonene.
- Kunne lese spansk og overholde studiekravene.
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
Ekskluderingskriterier:
- Livstidsmisbruksforstyrrelser (SUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Forbruk av foreskrevne opiater (i siste 6 måneder).
- Røyking.
- Historie om eller pågående klinisk relevante sykdommer eller tilstander.
- Være under administrativt eller juridisk tilsyn.
- Graviditet og amming
- Positiv blod- eller urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkoholutåndingsprøve før studiemedisinadministrasjon.
- Livstidshistorie med psykiske sykdommer.
- Historikk med angst eller depresjon som ikke ble fullstendig restituert innen 12 måneder før studiemedikamentadministrasjon, som vurdert av Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
- Enhver annen klinisk relevant sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller krav og/eller skjev tolkning av studieresultatene og/eller sette forsøkspersonens sikkerhet i fare.
- Pågående gastrointestinale sykdommer eller historie med gastrointestinal kirurgi som påvirker absorpsjonen.
- Forsøkspersoner med en klinisk signifikant sykdom innen en måned før studiemedikamentadministrasjon.
- Eventuelle klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og sikkerhetslaboratorieparametere.
- Positiv hepatitt eller HIV-test.
- Kjent overfølsomhet overfor alle medikamenter eller hjelpestoffer.
- Bruk av medikamenter som er kjent for å indusere eller hemme hepatisk legemiddelmetabolisme (f.eks. cimetidin) innen én måned før studieadministrasjon eller under studiet og bruk av sitrusjuice under studien.
- Ethvert reseptbelagt eller reseptfritt (OTC) produkt inkludert urte, homøopatiske, vitaminer, mineraler og kosttilskudd innen en uke før administrasjon av studiemedisin.
- Inntak av mat eller drikke som inneholder xantin (mer enn 5 enheter kaffe, te eller coladrikker per dag).
- Donasjon av blod eller plasma innen én måned før administrasjon av studiemedikament eller transfusjon av blod eller plasma av medisinske/kirurgiske årsaker eller intensjon om å donere blod eller plasma innen én måned etter administrasjon av studiemedisin.
- Anamnese med utilstrekkelig venøs tilgang og/eller erfaring med problemer med å donere blod.
- Emnet inkludert i en klinisk studie innen 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs nalokson
Tildeling av behandling er sekvens randomisert. En enkelt intravenøs dose på periode 1 dag 1 og en enkelt intranasal dose administrert i liggende stilling på periode 2 dag 1 eller omvendt. Intravenøs nalokson som IV bolus ved bruk av ekstern infusjonspumpe vil bli administrert til forsøkspersoner etter minst 8 timer (10 timer +/- 2 timer) av fasteforhold. |
Nyoxid 1,8 mg nesespray, oppløsning i enkeltdosebeholder.
Studiemedisiner (nalokson nesespray og nalokson intravenøst) vil bli administrert til 8 forsøkspersoner i to sekvenser under fastende tilstander (10 timer før dose og 4 timer etter dose): Intranasal -> utvaskingsperiode ->intravenøs (n=4) og intravenøs ->utvaskingsperiode -> intranasal (n=4).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intranasal nalokson
Tildeling av behandling er sekvens randomisert. En enkelt intravenøs dose på periode 1 dag 1 og en enkelt intranasal dose administrert i liggende stilling på periode 2 dag 1 eller omvendt. En intranasal dose nalokson nesespray vil bli administrert i en nesebor etter instruksjonene beskrevet i protokollen etter minst 8 timer (10 timer +/- 2 timer) av fastende forhold. |
Naloxone Kern Pharma 1 mg totalt (fra 0,4 mg/ml injiserbar oppløsning).
Studiemedisiner (nalokson nesespray og nalokson intravenøst) vil bli administrert til 8 forsøkspersoner i to sekvenser under fastende tilstander (10 timer før dose og 4 timer etter dose): Intranasal -> utvaskingsperiode ->intravenøs (n=4) og intravenøs ->utvaskingsperiode -> intranasal (n=4).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Tidsramme: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Tidsramme: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Tidsramme: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Tidsramme: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Tidsramme: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Tidsramme: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Tidsramme: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bivirkninger.
Tidsramme: Opptil 24 timer.
|
Opptil 24 timer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMIMFCTL/NLX_1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .