Farmacocinética de formulaciones intravenosas e intranasales de naloxona en voluntarios sanos.
Modelado farmacocinético con base fisiológica de formulaciones intravenosas e intranasales de naloxona en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La naloxona es un derivado semisintético de morfina y es un antagonista opioide específico que actúa competitivamente en los receptores opioides. Revela una afinidad muy alta por los sitios del receptor de opioides. La naloxona no posee las propiedades "agonistas" o como la de la morfina características de otros antagonistas opioides. En ausencia de opioides o efectos agonistas de otros antagonistas opioides, no exhibe esencialmente ninguna actividad farmacológica. No se ha demostrado que la naloxona produzca tolerancia o cause dependencia física o mental. Se ha demostrado que la naloxona administrada intranasalmente se absorbe rápidamente, como lo demuestra la apariencia muy temprana (tan pronto como 1 minuto después de la administración) de la sustancia activa en la circulación sistémica. Un estudio que investiga la naloxona intranasal (Nyxoid ™) a dosis de 1, 2, 4 mg (MR903-1501) muestra que la mediana (rango) TMAX asociada con la administración intranasal de naloxona fue de 15 (10, 60) minutos durante 1 mg, 30 (8, 60) minutos durante 2 mg y 15 (10, 60) minutos durante 4 mg de anualases. El inicio de la acción después de la administración intranasal se puede esperar razonablemente que ocurra en cada individuo antes de que se alcance el Tmax.
La duración del valor medio (HVD) para la administración intranasal fue más larga que para la administración intramuscular (intranasal, 2 mg, 1.27h, intramuscular, 0.4 mg, 1.09h) de la cual podemos inferir una mayor duración de la acción de la naloxona dada por la ruta intranasal en lugar de la ruta intramuscular. El objetivo general es desarrollar un modelo farmacocinético basado en fisiológica (PBPK) para la liberación de fármacos, disposición y disolución después de la administración de fármacos intranasales. Después del parto, se describirá la liberación del fármaco de las formulaciones y la disposición en la cavidad nasal. El modelo también explicará el transporte de fármacos a través del tejido epitelial y el aclaramiento mucociliar. Por lo tanto, el cerebro local y el PK sistémico predicho se vincularán con la liberación, disolución y disposición del fármaco en el cerebro y el resto del cuerpo. La permeabilidad in vitro, los datos cinéticos y proteómicos del transportador de la región olfativa, así como los datos clínicos publicados después de la entrega intravenosa e intranasal se utilizarán para respaldar esto. La integración de todos estos procesos en un modelo dinámico ayudará a desenredar los diferentes procesos cinéticos que contribuyen a este complejo sistema, lo que nos ayudará a explorar la interacción entre varios procesos. Intranasal: 1.8 mg de pulverización nasal, solución en un recipiente de dosis única. Intravenoso: 1 mg en total (de 0.4 mg/ml de solución inyectable) seleccionadas, en el bajo rango de los probados previamente en situaciones de sobredosis de opioides clínicos, ya se probaron experimentalmente en un estudio de biodisponibilidad en sujetos sanos que comparan las dos rutas de administración de naloxona que se evaluarán en el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos, hombres o mujeres, según el examen físico, los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura corporal), ECG y parámetros y resultados de laboratorio de seguridad deben estar dentro de los rangos normales o ser considerados no clínicamente relevantes por el investigador.
- Edad ≥ 18 y ≤ 55 años.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30.
- Capaz/dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio.
- Capaz de leer español y cumplir con los requisitos de estudio.
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento exigido por el estudio.
Criterio de exclusión:
- Trastornos por uso de sustancias (TUS) a lo largo de la vida según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5).
- Consumo de opiáceos recetados (en los últimos 6 meses).
- De fumar.
- Antecedentes o enfermedades o afecciones clínicamente relevantes en curso.
- Estar bajo cualquier supervisión administrativa o legal.
- Embarazo y lactancia
- Prueba de sangre u orina positiva para detectar drogas de abuso o prueba de aliento con alcohol antes de la administración del fármaco del estudio.
- Historia de vida de las enfermedades mentales.
- Historial de ansiedad o depresión que no se recuperó por completo dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, según lo evaluado por la Entrevista de detección de diagnóstico dual (DDSI).
- Cualquier otra enfermedad o afección clínicamente relevante que, a juicio del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos o requisitos del estudio y/o sesgar la interpretación de los resultados del estudio y/o poner en peligro la seguridad del sujeto.
- Enfermedades gastrointestinales en curso o antecedentes de cirugía gastrointestinal que afecten la absorción.
- Sujetos con una enfermedad clínicamente significativa dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
- Cualquier hallazgo clínicamente relevante en el examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y parámetros de laboratorio de seguridad.
- Prueba de hepatitis o VIH positiva.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco o excipientes del fármaco.
- Uso de medicamentos que se sabe que inducen o inhiben el metabolismo hepático de los medicamentos (p. ej., cimetidina) dentro del mes anterior a la administración del estudio o durante el estudio y uso de jugo de cítricos durante el estudio.
- Cualquier producto recetado o de venta libre (OTC), incluidos hierbas, homeopáticos, vitaminas, minerales y suplementos nutricionales, dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
- Ingesta de alimentos o bebidas que contengan xantina (más de 5 unidades de café, té o bebidas de cola al día).
- Donación de sangre o plasma dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio o transfusión de sangre o plasma por razones médicas/quirúrgicas o intención de donar sangre o plasma dentro del mes posterior a la administración del fármaco del estudio.
- Historial de acceso venoso inadecuado y/o experiencia de dificultad para donar sangre.
- Sujeto incluido en un estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Naloxona intravenosa
La asignación del tratamiento es una secuencia aleatoria. Una sola dosis intravenosa en el período 1 día 1 y una dosis intranasal única administrada en posición supina en el período 2 del día 1 o viceversa. La naloxona intravenosa como bolo IV con bomba de infusión externa se administrará a los sujetos después de al menos 8 horas (10 horas +/- 2 horas) de condiciones de ayuno. |
Nyoxid 1,8 mg pulverización nasal, solución en envase unidosis.
Los fármacos del estudio (naloxona en aerosol nasal y naloxona por vía intravenosa) se administrarán a 8 sujetos en dos secuencias en ayunas (10 horas antes de la dosis y 4 horas después de la dosis): intranasal -> período de lavado -> intravenoso (n=4) e intravenoso ->período de lavado -> intranasal (n=4).
Otros nombres:
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Experimental: Naloxona intranasal
La asignación del tratamiento es una secuencia aleatoria. Una sola dosis intravenosa en el período 1 día 1 y una dosis intranasal única administrada en posición supina en el período 2 del día 1 o viceversa. Se administrará una dosis intranasal de spray nasal de naloxona en una fosa nasal siguiendo las instrucciones descritas en el protocolo después de al menos 8 horas (10 horas +/- 2 horas) de condiciones de ayuno. |
Naloxona Kern Pharma 1 mg en total (a partir de 0,4 mg/ml de solución inyectable).
Los fármacos del estudio (naloxona en aerosol nasal y naloxona por vía intravenosa) se administrarán a 8 sujetos en dos secuencias en ayunas (10 horas antes de la dosis y 4 horas después de la dosis): intranasal -> período de lavado -> intravenoso (n=4) e intravenoso ->período de lavado -> intranasal (n=4).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Periodo de tiempo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Periodo de tiempo: Up to 6 hours.
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To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours.
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Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Periodo de tiempo: Up to 6 hours
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To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
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Up to 6 hours
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Cmax
Periodo de tiempo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Tmax
Periodo de tiempo: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
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AUC(0-24h)
Periodo de tiempo: up to 24 hours
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Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
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up to 24 hours
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Adverse Effects (AE)
Periodo de tiempo: Up to 24 hours.
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AE was performed including number and percentage.
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Up to 24 hours.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Efectos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas.
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Hasta 24 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMIMFCTL/NLX_1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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