Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika intravenózních a intranazálních formulací naloxonu u zdravých dobrovolníků.

5. května 2026 aktualizováno: Parc de Salut Mar

Fyziologicky založené farmakokinetické modelování intravenózních a intranazálních formulací naloxonu u zdravých dobrovolníků.

Toto je intervenční klinická studie fáze I a cílem bude charakterizovat PK a PD dvou formulací naloxonu (intranazální a intravenózní) u zdravých subjektů, které budou použity k ověření/validaci nasální-CNS-PBPK (Physiologically Based Pharmacokinetic ) modelové predikce po intranazálním dávkování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naloxon je semisyntetický derivát morfinu a je specifickým opioidním antagonistou, který působí konkurenčně na opioidních receptorech. Odhaluje velmi vysokou afinitu k místům opioidních receptorů. Naloxon nemá „agonistické“ nebo morfinové vlastnosti charakteristické pro jiné opioidní antagonisty. Při absenci opioidů nebo agonistických účinků jiných opioidních antagonistů nevykazuje v podstatě žádnou farmakologickou aktivitu. Nebylo prokázáno, že naloxon způsobuje toleranci nebo způsobuje fyzickou nebo mentální závislost. Bylo prokázáno, že intranazálně podávaný naloxon je rychle absorbován, o čemž svědčí velmi časný vzhled (již 1 minutu po podání) aktivní látky v systémovém oběhu. Studie zkoumající intranazální naloxon (NYXOID ™) v dávkách 1, 2, 4 mg (MR903-1501) ukazuje, že střední (rozsah) TMAX spojený s intranazálním podáváním naloxonu byl 15 (10, 60) minuty po dobu 1 mg, 30 (8, 60) minut po dobu 2 mg a 15 (10, 60) minut. Lze očekávat, že nástup účinku po intranazálním podání lze přiměřeně vyskytnout u každého jednotlivce před dosažením TMAX.

Poloviční doba trvání (HVD) pro intranazální podání byla delší než pro intramuskulární podání (intranazální, 2 mg, 1,27 h, intramuskulární, 0,4 mg, 1,09 h), ze kterého můžeme odvodit delší dobu působení naloxonu dané intramuskulární trasy. Celkovým cílem je vyvinout fyziologicky založený farmakokinetický (PBPK) model pro uvolňování, dispozice a rozpuštění léčiva po intranazálním dodávání léčiva. Po dodání bude popsáno uvolnění léčiva z formulací a dispozice v nosní dutině. Model bude také představovat transport léčiva prostřednictvím epiteliální tkáně a mukociliární clearance. Předpokládaná místní mozek a systémová PK bude proto spojena s uvolňováním léčiva, rozpouštěním a dispozicí v mozku a zbytku těla. In vitro propustnost, transportérová kinetická a proteomická data z čichové oblasti, jakož i publikovaná klinická data po intravenózní a intranazální dodávce, budou použita k tomuto podpoře. Integrace všech těchto procesů do dynamického modelu pomůže oddělit různý kinetický proces, který přispívá k tomuto komplexnímu systému, což nám pomůže prozkoumat souhru mezi různými procesy. Intranazální: 1,8 mg nosního spreje, roztok v jednotné nádobě. Intravenózní: celkem 1 mg (od 0,4 mg/ml injektovatelného roztoku) dávky vybrané v nízkém rozsahu těch, které byly dříve testovány v klinickém předávkování opioidních, byly již experimentálně testovány ve studii biologické dostupnosti u zdravých subjektů porovnávajících dvě trasy naloxonu, které budou hodnoceny v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dobrovolníci mužského nebo ženského pohlaví podle fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence a tělesná teplota), EKG a bezpečnostních laboratorních parametrů a výsledků by měly být v normálním rozmezí nebo by měly být zkoušejícím považovány za neklinicky významné.
  • Věk ≥ 18 a ≤ 55 let.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30.
  • Schopnost/ochota dodržovat studijní omezení.
  • Umět číst španělsky a dodržovat studijní požadavky.
  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií.

Kritéria vyloučení:

  • Celoživotní poruchy užívání návykových látek (SUD) podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
  • Spotřeba předepsaných opiátů (v posledních 6 měsících).
  • Kouření.
  • Anamnéza nebo probíhající klinicky relevantní onemocnění nebo stavy.
  • Být pod jakýmkoli administrativním nebo právním dohledem.
  • Těhotenství a kojení
  • Pozitivní test krve nebo moči na zneužívání drog nebo dechový test na alkohol před podáním studovaného léku.
  • Celoživotní historie duševních chorob.
  • Úzkost nebo deprese v anamnéze, které se během 12 měsíců před podáním studovaného léku úplně nezotavily, jak bylo hodnoceno Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI).
  • Jakékoli jiné klinicky relevantní onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy nebo požadavky studie a/nebo zkreslovat interpretaci výsledků studie a/nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
  • Probíhající gastrointestinální onemocnění nebo anamnéza gastrointestinálních operací ovlivňujících absorpci.
  • Subjekty s klinicky významným onemocněním během jednoho měsíce před podáním studovaného léku.
  • Jakékoli klinicky relevantní nálezy fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a bezpečnostních laboratorních parametrů.
  • Pozitivní test na hepatitidu nebo HIV.
  • Známá přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocnou látku léku.
  • Použití léčiv, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léčiv (např. cimetidin) během jednoho měsíce před podáním studie nebo během studie a použití citrusové šťávy během studie.
  • Jakýkoli přípravek na předpis nebo volně prodejný (OTC) přípravek včetně bylinných, homeopatických, vitamínů, minerálů a doplňků výživy do jednoho týdne před podáním studovaného léku.
  • Příjem potravin nebo nápojů obsahujících xanthin (více než 5 jednotek kávy, čaje nebo kolových nápojů denně).
  • Darování krve nebo plazmy během jednoho měsíce před podáním studovaného léčiva nebo transfuze krve nebo plazmy z lékařských/chirurgických důvodů nebo záměru darovat krev nebo plazmu během jednoho měsíce po podání studovaného léčiva.
  • Anamnéza nedostatečného žilního přístupu a/nebo zkušenost s problémy s darováním krve.
  • Subjekt zařazený do klinické studie během 3 měsíců před podáním studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní naloxon

Přiřazení léčby je sekvence randomizované. Jedna jediná intravenózní dávka v období 1 den 1 a jednu intranazální dávku podávanou v poloze na zádech v období 2 den 1 nebo naopak.

Intravenózní naloxon jako IV bolus za použití externího infuzního čerpadla bude podáván subjektům po nejméně 8 hodinách (10 hodin +/- 2 hodiny) podmínek nalačno.
Lék: Intravenózní naloxon
Nyoxid 1,8 mg nosní sprej, roztok v jednodávkovém obalu. Studované léky (naloxon nosní sprej a naloxon intravenózně) budou podávány 8 subjektům ve dvou sekvencích nalačno (10 hodin před dávkou a 4 hodiny po dávce): intranazálně -> vymývací období -> intravenózně (n=4) a intravenózně ->období vyplachování -> intranazální (n=4).
Ostatní jména:
  • Intravenózní - Washut - Intranasal
Experimentální: Intranazální naloxon

Přiřazení léčby je sekvence randomizované. Jedna jediná intravenózní dávka v období 1 den 1 a jednu intranazální dávku podávanou v poloze na zádech v období 2 den 1 nebo naopak.

Jedna intranazální dávka naloxonového nosního spreje bude podávána v jedné nosní dírce podle pokynů popsaných v protokolu po nejméně 8 hodinách (10 hodin +/- 2 hodiny) podmínek půstu.
Lék: Intranasální naloxon
Naloxone Kern Pharma 1 mg celkem (od 0,4 mg/ml injekčního roztoku). Studované léky (naloxon nosní sprej a naloxon intravenózně) budou podávány 8 subjektům ve dvou sekvencích nalačno (10 hodin před dávkou a 4 hodiny po dávce): intranazálně -> vymývací období -> intravenózně (n=4) a intravenózně ->období vyplachování -> intranazální (n=4).
Ostatní jména:
  • Intranazální - Washut - Intravenózní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Časové okno: Up to 6 hours.
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
Up to 6 hours.
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Časové okno: Up to 6 hours.
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
Up to 6 hours.
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Časové okno: Up to 6 hours
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
Up to 6 hours
Cmax
Časové okno: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
Tmax
Časové okno: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
AUC(0-24h)
Časové okno: up to 24 hours
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
up to 24 hours

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adverse Effects (AE)
Časové okno: Up to 24 hours.
AE was performed including number and percentage.
Up to 24 hours.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nepříznivé účinky.
Časové okno: Až 24 hodin.
Až 24 hodin.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Parc de Salut Mar

Spolupracovníci

Food and Drug Administration (FDA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2024

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

2. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMIMFCTL/NLX_1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Intravenózní naloxon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit