Naloksonin laskimonsisäisten ja nenänsisäisten formulaatioiden farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla.
Naloksonin laskimonsisäisten ja intranasaalisten formulaatioiden fysiologisesti perustuva farmakokineettinen mallinnus terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Naloksoni on puolisynteettinen morfiinijohdannainen ja on spesifinen opioidiantagonisti, joka toimii kilpailukykyisesti opioidireseptoreissa. Se paljastaa erittäin korkean affiniteetin opioidireseptorikohtiin. Naloksonilla ei ole "agonistisia" tai morfiinimaisia ominaisuuksia, jotka ovat ominaisia muille opioidiantagonisteille. Muiden opioidiantagonistien opioidien tai agonististen vaikutusten puuttuessa sillä ei ole olennaisesti mitään farmakologista aktiivisuutta. Naloksonin ei ole osoitettu tuottavan toleranssia tai aiheuttavan fyysistä tai henkistä riippuvuutta. Intranasaalisesti annetun naloksonin on osoitettu imeytyvän nopeasti, mikä käy ilmi hyvin varhaisesta ulkonäöstä (jo varhain yhden minuutin kuluttua antamisesta) aktiivisesta aineesta systeemisessä verenkierrossa. Tutkimus, jossa tutkittiin intranasaalista naloksonia (Nyxoid ™) annoksilla 1, 2, 4 mg (MR903-1501) osoittaa, että naloksonin intranasaaliseen antamiseen liittyvä mediaani (alue) TMAX oli 15 (10, 60) minuuttia 1 mg, 30 (8, 60) minuutin ajan 2 mg ja 15 (10, 60) minuutin ajan 4 mg: n intranaalista dosoa. Intranasaalisen antamisen jälkeisen toiminnan alkaminen voidaan kohtuudella odottaa tapahtuvan jokaisessa yksilössä ennen kuin TMAX on saavutettu.
Intranasaalisen antamisen puoliarvon kesto (HVD) oli pidempi kuin lihaksensisäisen antamisen (intranasaalinen, 2 mg, 1,27 tunnin, lihaksensisäisen, 0,4 mg, 1,09h), joista voimme päätellä intranasaalisen pikemminkin kuin lihaksensisäisen reitin annettujen naloksonin vaikutuksen keston. Yleisenä tavoitteena on kehittää fysiologisesti perustuva farmakokineettinen (PBPK) malli lääkkeiden vapautumiseen, dispaatioon ja liukenemiseen intranasaalisen lääkkeen synnytyksen jälkeen. Toimituksen jälkeen kuvataan lääkkeen vapautumista formulaatioista ja nenäontelon sijoittaminen. Malli vastaa myös lääkkeen kuljettamisesta epiteelikudoksen ja limakalvojen puhdistuman kautta. Siksi ennustetut paikalliset aivot ja systeeminen PK liitetään lääkkeen vapautumiseen, liukenemiseen ja luovutukseen aivoissa ja muussa kehossa. Hajualueen in vitro läpäisevyys-, kuljetuskinetiikan ja proteomiikkatietojen sekä laskimonsisäisen ja intranasaalisen toimituksen jälkeen julkaistu kliininen tieto käytetään tämän tukemiseen. Kaikkien näiden prosessien integrointi dynaamiseen malliin auttaa erottamaan erilaiset kineettiset prosessit, jotka vaikuttavat tähän monimutkaiseen järjestelmään, joka auttaa meitä tutkimaan eri prosessien välistä vuorovaikutusta. Intranasaalinen: 1,8 mg nenäsumute, liuos yhden annoksen astiaan. Laskimonsisäinen: 1 mg kokonaismäärä (0,4 mg/ml injektoitava liuos), jotka on valittuja annoksia, aikaisemmin kliinisissä opioidien yliannostilanteissa testattujen alhaisella alueella testattiin kokeellisesti biologisesti saatavuustutkimuksessa terveillä koehenkilöillä, joissa verrattiin kahta naloksonin antamista koskevaa reittiä, jotka arvioidaan protokollissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital del Mar Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveiden mies- tai naispuolisten vapaaehtoisten fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (verenpaine, syke ja ruumiinlämpö), EKG:n ja turvallisuuslaboratorioparametrien sekä tulosten tulee olla normaaleissa rajoissa tai tutkijan mielestä ei-kliinisesti merkityksellisinä.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 55 vuotta.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30.
- Pystyy/halua noudattaa opiskelurajoituksia.
- Pystyy lukemaan espanjaa ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinikäiset päihteiden käyttöhäiriöt (SUD) mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) mukaan.
- Reseptimääräisten opiaattien käyttö (viimeisen 6 kuukauden aikana).
- Tupakointi.
- Aiempia tai meneillään olevia kliinisesti merkittäviä sairauksia tai tiloja.
- Olla minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alainen.
- Raskaus ja imetys
- Positiivinen veri- tai virtsakoe väärinkäytösten varalta tai alkoholin hengitystesti ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Mielensairauksien elinikäinen historia.
- Aiemmin esiintynyt ahdistuneisuus tai masennus ei ole täysin parantunut 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, kuten Dual Diagnosis Screening Interview (DDSI) arvioi.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai -vaatimuksia ja/tai vääristää tutkimustulosten tulkintaa ja/tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
- Meneillään olevat maha-suolikanavan sairaudet tai aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja turvallisuuslaboratorioparametreissa.
- Positiivinen hepatiitti- tai HIV-testi.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai lääkkeen apuaineille.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai inhiboivan maksan lääkeaineenvaihduntaa (esim. simetidiini) kuukauden sisällä ennen tutkimusantoa tai tutkimuksen aikana ja sitrusmehun käyttö tutkimuksen aikana.
- Kaikki resepti- tai reseptivapaat (OTC) tuotteet, mukaan lukien yrttivalmisteet, homeopaattiset, vitamiinit, kivennäisaineet ja ravintolisät viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen (yli 5 yksikköä kahvia, teetä tai kolajuomaa päivässä).
- Veren tai plasman luovutus kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai veren tai plasman siirtoa lääketieteellisistä/kirurgisista syistä tai aikomus luovuttaa verta tai plasmaa kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Aiemmin riittämätön laskimopääsy ja/tai verenluovutusvaikeudet.
- Kohde on mukana kliinisessä tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen naloksoni
Hoidon osoittaminen on satunnaistettu sekvenssi. Yksi yksittäinen laskimonsisäinen annos jaksolla 1 päivä 1 ja yksi yksittäinen nenänsisäinen annos, joka annetaan makuulla jaksolla 2 päivää 1 tai päinvastoin. Laskimonsisäinen naloksoni IV-bolusna käyttämällä ulkoista infuusiopumppua annetaan koehenkilöille vähintään 8 tunnin (10 tunnin +/- 2 tunnin) paasto-olosuhteiden jälkeen. |
Nyoxid 1,8 mg nenäsumute, liuos kerta-annospakkauksessa.
Tutkimuslääkkeitä (naloksoninenäsumutetta ja naloksonia suonensisäisesti) annetaan kahdeksalle potilaalle kahdessa järjestyksessä paasto-olosuhteissa (10 tuntia ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen): Nenänsisäinen -> huuhtoutumisjakso ->laskimonsisäinen (n=4) ja suonensisäinen ->huuhtelujakso -> intranasaalinen (n=4).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Intranasaalinen naloksoni
Hoidon osoittaminen on satunnaistettu sekvenssi. Yksi yksittäinen laskimonsisäinen annos jaksolla 1 päivä 1 ja yksi yksittäinen nenänsisäinen annos, joka annetaan makuulla jaksolla 2 päivää 1 tai päinvastoin. Yksi naloksonin nenäsuihkunsisäinen annos annetaan yhdellä sieraimella protokollassa kuvattujen ohjeiden mukaisesti vähintään 8 tunnin (10 tunnin +/- 2 tuntia) paasto-olosuhteiden jälkeen. |
Naloxone Kern Pharma yhteensä 1 mg (0,4 mg/ml injektioliuoksesta).
Tutkimuslääkkeitä (naloksoninenäsumutetta ja naloksonia suonensisäisesti) annetaan kahdeksalle potilaalle kahdessa järjestyksessä paasto-olosuhteissa (10 tuntia ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen): Nenänsisäinen -> huuhtoutumisjakso ->laskimonsisäinen (n=4) ja suonensisäinen ->huuhtelujakso -> intranasaalinen (n=4).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Effects of Naloxone on Heart Rate (HR).
Aikaikkuna: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on HR; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Systolic Blood Pressure (SBP).
Aikaikkuna: Up to 6 hours.
|
To assess the effects of naloxone on SBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours.
|
|
Effects of Naloxone on Diastolic Blood Pressure (DBP).
Aikaikkuna: Up to 6 hours
|
To assess the effects of naloxone on DBP; only results at 6 hours will be reported.
|
Up to 6 hours
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
The mean maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
Time of maximum observed concentration (of intranasal and intravenous naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
Blood samples were taken pre-dose and up to 24 hours after start of each Dose
|
|
AUC(0-24h)
Aikaikkuna: up to 24 hours
|
Area under the curve from 0 time to the last measurable concentration (of intravenous and intranasal naloxone), calculated from individual plasma PK concentrations.
|
up to 24 hours
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse Effects (AE)
Aikaikkuna: Up to 24 hours.
|
AE was performed including number and percentage.
|
Up to 24 hours.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutukset.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia.
|
Jopa 24 tuntia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMIMFCTL/NLX_1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .