がんおよび心筋炎または心筋症のリスクに対する免疫チェックポイント阻害剤療法
2024年6月6日 更新者：Dr. Christian Houbois、Sunnybrook Health Sciences Centre
がんに対する免疫チェックポイント阻害剤療法と治療中の早期心筋組織およびバイオマーカー変化との関連性 - 心筋炎および心筋症のリスクへの影響
さまざまながんに対して免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による二重治療を受けている患者。
黒色腫、心筋炎および心筋症を発症するリスクが高くなります。
現在、治療中の連続的な心筋組織の変化と、それが転帰を予測するかどうかに関する限られたデータしか入手できません。
心臓 MRI (CMR) は、非侵襲的な心筋量/機能分析の参照標準であり、心筋組織を独自に特徴付けます。
したがって、治療中の心筋組織の変化を検出し、早期治療に役立ち、有害な心臓転帰を防止できる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
がん治療を受けている患者は長生きするため、心血管疾患を発症するリスクが高くなります。 したがって、心臓腫瘍学の進化する分野は多くの注目と重要性を集めています。 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）はがん治療の必須の要素となっており、以前は緩和策と考えられていた患者の転帰を大幅に改善しています。 転移性黒色腫、腎細胞がん、または肺がん、これらの治療法により生存率が向上しました。
ICI療法、特に併用療法では、患者は重篤なICI関連の有害事象を発症する可能性があります。 心筋炎（1～5％）は患者の30～50％が致死的です。 別のより重要な患者サブグループは、非炎症性心筋症、または心血管死、心停止などの他の主要な心臓イベントを発症します。 ICI治療中にアテローム性動脈硬化症が進行する可能性があるという証拠もあります。 両方のリスクがある患者を特定することは依然として大きな課題であり、心臓腫瘍学における知識のギャップとなっています。
心血管磁気共鳴 (CMR) は、心筋炎症を診断するための非侵襲性心筋組織特性評価のための、ユニークで再現性の高いマルチパラメトリックな方法です。 細胞外体積分率（ECV）、遅延ガドリニウム増強（LGE）、または心筋緊張を伴う定量的心臓弛緩測定法（T1/T2マッピング）などのバイオマーカーは、心筋組織の組成に関する洞察を示します。 これらのバイオマーカーは、臨床的心筋炎や非炎症性心筋症のリスクが発生する前に、初期の心筋変化を特定できる可能性があるため、ICI治療中の初期の心筋組織の変化を特定し、リスクのある患者を早期に特定するのに役立つ可能性があります。 また、CMR は、アテローム性動脈硬化の変化を特定するために、高い時間的および空間的分解能で大動脈を評価できます。
治療中の ICI 関連の心臓イベントを調査した遡及研究と少数の患者を対象とした症例報告はわずか数件しかありません。 証拠によると、多くの患者は心不全（約 80%）を患っていますが、トロポニンが上昇しているのは約 45% のみです。 これは、トロポニンの上昇がなくても、ICI 関連の左心室 (LV) 機能不全が存在する可能性があることを示しています。 他のデータは、ICIに関連する心筋組織の炎症パターンがウイルス性心筋炎とは異なる可能性を示唆しています。 心筋の T1/T2 弛緩時間は、ICI 関連の心筋炎症中に上昇する可能性があります。 株の変化が治療後 30 日以内の有害事象と関連しているという証拠もあります。 しかし、これらの研究はすべて、患者がすでに左室機能不全または心筋炎を発症している場合にCMRの所見を示すことを示しています。 提案されたプロジェクトは、治療中の連続的で系統的なICI関連心筋組織変化と、血清バイオマーカーや臨床症状との相関についてより深い洞察を得る初の前向き研究となる。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
15
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Christian Houbois, MD
- 電話番号：(416) 480-6100
- メール：christian.houbois@sunnybrook.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- 電話番号：85466 (416) 480-6100
- メール：navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- 募集
- Sunnybrook Health Sciences Center
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コンタクト：
- Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- 電話番号：85466 (416) 480-6100
- メール：navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
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コンタクト：
- Thayalasuthan Vivekanandan, MD
- 電話番号：89291 (416) 480-6100
- メール：thayalasuthan.vivekanandan@Sunnybrook.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
このパイロット研究には、サニーブルック健康科学センターのオデットがんセンターから募集された皮膚がんを患っており、免疫療法治療の対象となる患者 15 人が含まれます。
説明
包含基準:
- 18 歳以上の皮膚がん患者で、a) ニボルマブ、b) ペムブロリズマブ、または c) イピリムマブの組み合わせによる ICI 治療の対象となるすべての患者。
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 心臓画像検査のためにSHSCに行くことができます。
除外基準:
- 平均余命は12か月以下
- 別の臨床試験に参加する
- 過去にICIによる治療を受けたことがある
- 心臓病の病歴（例： 心不全、心筋梗塞、心房細動、不安定狭心症）
- 妊娠中の患者さん
- 腎機能障害（GFR 30mL/min以下）
- MRI の禁忌 (例: ペースメーカー）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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デュアル ICI 治療の対象となる皮膚がん患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICI治療中のCMR組織および血液バイオマーカーの変化を定義します。
時間枠：ベースライン、6 週間および 6 か月
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ICI による治療中の根底にある心筋リモデリングおよび/または炎症を評価するために、以下のパラメータが調査されます。 左心室容積（ml） 左心室駆出率（パーセンテージ） T1 マッピング: T1 緩和時間（ミリ秒） T2 マッピング: T2 緩和時間（ミリ秒） ECV = (1-ヘマトクリット) × (Δ(1/T1 心筋)/Δ(1/T1 血液))ひずみ (GCS、GLS、GRS) をパーセンテージで報告します。式 =(最大長 - 初期長さ)/初期長さ LGE はカテゴリ変数として定性的に記述されます。 心外膜、心筋中央、心内膜下、または貫壁。 LGE は、グラム単位の質量および LV 質量のパーセンテージとして定量化されます。 高感度トロポニン 1 ナノグラム/mL B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) ナノグラム/L 高感度 CRP (mg/L) |
ベースライン、6 週間および 6 か月
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CMR 画像バイオマーカーと CMR で定義された左心室駆出率との関連を調査します。
時間枠：ベースライン、6 週間および 6 か月
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この分析は、バイオマーカーが経時的な LVEF 変化に関連しているかどうかを判断することです。 左心室容積（ml） 左心室駆出率（パーセンテージ） T1 マッピング: T1 緩和時間（ミリ秒） T2 マッピング: T2 緩和時間（ミリ秒） ECV = (1-ヘマトクリット) × (Δ(1/T1 心筋)/Δ(1/T1 血液))ひずみ (GCS、GLS、GRS) をパーセンテージで報告します。式 =(最大長 - 初期長さ)/初期長さ LGE はカテゴリ変数として定性的に記述されます。 心外膜、心筋中央、心内膜下、または貫壁。 LGE は、グラム単位の質量および LV 質量のパーセンテージとして定量化されます。 |
ベースライン、6 週間および 6 か月
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血清バイオマーカーとCMRで定義された左心室駆出率との関連を調査します。
時間枠：ベースライン、6 週間および 6 か月
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この分析は、血液バイオマーカーが LVEF の経時変化に関連しているかどうかを判断することです。 高感度トロポニン 1 ナノグラム/mL B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) ナノグラム/L 高感度 CRP (mg/L) |
ベースライン、6 週間および 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christian Houbois, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Messroghli DR, Moon JC, Ferreira VM, Grosse-Wortmann L, He T, Kellman P, Mascherbauer J, Nezafat R, Salerno M, Schelbert EB, Taylor AJ, Thompson R, Ugander M, van Heeswijk RB, Friedrich MG. Clinical recommendations for cardiovascular magnetic resonance mapping of T1, T2, T2* and extracellular volume: A consensus statement by the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) endorsed by the European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI). J Cardiovasc Magn Reson. 2017 Oct 9;19(1):75. doi: 10.1186/s12968-017-0389-8. Erratum In: J Cardiovasc Magn Reson. 2018 Feb 7;20(1):9.
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- Zhang L, Awadalla M, Mahmood SS, Nohria A, Hassan MZO, Thuny F, Zlotoff DA, Murphy SP, Stone JR, Golden DLA, Alvi RM, Rokicki A, Jones-O'Connor M, Cohen JV, Heinzerling LM, Mulligan C, Armanious M, Barac A, Forrestal BJ, Sullivan RJ, Kwong RY, Yang EH, Damrongwatanasuk R, Chen CL, Gupta D, Kirchberger MC, Moslehi JJ, Coelho-Filho OR, Ganatra S, Rizvi MA, Sahni G, Tocchetti CG, Mercurio V, Mahmoudi M, Lawrence DP, Reynolds KL, Weinsaft JW, Baksi AJ, Ederhy S, Groarke JD, Lyon AR, Fradley MG, Thavendiranathan P, Neilan TG. Cardiovascular magnetic resonance in immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Eur Heart J. 2020 May 7;41(18):1733-1743. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa051.
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- Wang DY, Salem JE, Cohen JV, Chandra S, Menzer C, Ye F, Zhao S, Das S, Beckermann KE, Ha L, Rathmell WK, Ancell KK, Balko JM, Bowman C, Davis EJ, Chism DD, Horn L, Long GV, Carlino MS, Lebrun-Vignes B, Eroglu Z, Hassel JC, Menzies AM, Sosman JA, Sullivan RJ, Moslehi JJ, Johnson DB. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1721-1728. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1792.
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- Quinaglia T, Gongora C, Awadalla M, Hassan MZO, Zafar A, Drobni ZD, Mahmood SS, Zhang L, Coelho-Filho OR, Suero-Abreu GA, Rizvi MA, Sahni G, Mandawat A, Zatarain-Nicolas E, Mahmoudi M, Sullivan R, Ganatra S, Heinzerling LM, Thuny F, Ederhy S, Gilman HK, Sama S, Nikolaidou S, Mansilla AG, Calles A, Cabral M, Fernandez-Aviles F, Gavira JJ, Gonzalez NS, Garcia de Yebenes Castro M, Barac A, Afilalo J, Zlotoff DA, Zubiri L, Reynolds KL, Devereux R, Hung J, Picard MH, Yang EH, Gupta D, Michel C, Lyon AR, Chen CL, Nohria A, Fradley MG, Thavendiranathan P, Neilan TG. Global Circumferential and Radial Strain Among Patients With Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Nov;15(11):1883-1896. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.06.014. Epub 2022 Sep 14.
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- Hor KN, Gottliebson WM, Carson C, Wash E, Cnota J, Fleck R, Wansapura J, Klimeczek P, Al-Khalidi HR, Chung ES, Benson DW, Mazur W. Comparison of magnetic resonance feature tracking for strain calculation with harmonic phase imaging analysis. JACC Cardiovasc Imaging. 2010 Feb;3(2):144-51. doi: 10.1016/j.jcmg.2009.11.006.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Cohen V, Gosavi S, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients. Am J Cardiol. 2011 May 1;107(9):1375-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.01.006. Epub 2011 Mar 2.
- Nakano S, Takahashi M, Kimura F, Senoo T, Saeki T, Ueda S, Tanno J, Senbonmatsu T, Kasai T, Nishimura S. Cardiac magnetic resonance imaging-based myocardial strain study for evaluation of cardiotoxicity in breast cancer patients treated with trastuzumab: A pilot study to evaluate the feasibility of the method. Cardiol J. 2016;23(3):270-80. doi: 10.5603/CJ.a2016.0023. Epub 2016 May 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2025年9月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月7日
最初の投稿 (実際)
2024年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月6日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。