Terapia com inibidor de checkpoint imunológico para câncer e risco de miocardite ou cardiomiopatia

À medida que os pacientes submetidos à terapia contra o câncer vivem mais, eles correm um risco maior de desenvolver doenças cardiovasculares. Conseqüentemente, o campo em evolução da Cardio-Oncologia tem atraído muita atenção e importância. Nos últimos anos, os inibidores do ponto de verificação imunológico (ICI) tornaram-se um componente essencial da terapia do câncer, melhorando significativamente os resultados dos pacientes que antes eram considerados paliativos, por ex. melanoma metastático, câncer de células renais ou de pulmão, e essas terapias melhoraram a sobrevida.

Com a terapia com ICI e especialmente com a terapia combinada, os pacientes podem desenvolver eventos adversos graves relacionados à ICI, por ex. miocardite (1-5%) que é fatal em 30-50% dos pacientes. Outro subgrupo mais significativo de pacientes desenvolverá cardiomiopatia não inflamatória ou outros eventos cardíacos importantes, como morte cardiovascular, parada cardíaca, etc. Há também evidências de que durante o tratamento com ICI a doença aterosclerótica pode progredir. Identificar pacientes em risco para ambos continua a ser um grande desafio e é uma lacuna de conhecimento em Cardio-Oncologia.

A ressonância magnética cardiovascular (RMC) é um método multiparamétrico único, altamente reprodutível, para caracterização não invasiva do tecido miocárdico para o diagnóstico de inflamação miocárdica. Biomarcadores como relaxometria cardíaca quantitativa (mapeamento T1/T2) com fração de volume extracelular (ECV), realce tardio de gadolínio (LGE) ou deformação miocárdica mostram insights sobre a composição do tecido miocárdico. Esses biomarcadores têm o potencial de identificar alterações miocárdicas precoces antes que ocorra o risco de miocardite clínica ou cardiomiopatia não inflamatória e podem, portanto, ajudar a identificar alterações precoces no tecido miocárdico durante o tratamento com ICI e ajudar a identificar pacientes em risco precocemente. Além disso, a RMC pode avaliar a aorta com alta resolução temporal e espacial para identificar alterações ateroscleróticas.

Apenas alguns estudos retrospectivos e relatos de casos com um pequeno número de pacientes investigaram eventos cardíacos relacionados à ICI durante o tratamento. As evidências mostram que muitos pacientes apresentam insuficiência cardíaca (~80%), mas a troponina só está elevada em ~45%. Isso indica que a disfunção ventricular esquerda (VE) associada à ICI pode existir sem elevação da troponina. Outros dados sugerem que o padrão de inflamação do tecido miocárdico associado à ICI pode diferir da miocardite viral. Os tempos de relaxamento miocárdico T1/T2 podem ser elevados durante a inflamação miocárdica associada à ICI. Há também evidências de que alterações de tensão estão associadas a eventos adversos dentro de 30 dias de tratamento. Entretanto, todos esses estudos demonstram achados de RMC quando os pacientes já desenvolveram disfunção do VE ou miocardite. O projeto proposto seria o primeiro estudo prospectivo a obter insights mais profundos sobre alterações seriadas e sistemáticas do tecido miocárdico associadas à ICI durante o tratamento e sua correlação com biomarcadores séricos e sintomas clínicos.