Immun Checkpoint Inhibitor Therapy for kreft og risiko for myokarditt eller kardiomyopati

Ettersom pasienter som går gjennom kreftbehandling lever lenger, har de en høyere risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer. Derfor har det utviklende feltet kardio-onkologi fått mye oppmerksomhet og betydning. De siste årene har immunkontrollpunkthemmere (ICI) blitt en essensiell komponent i kreftbehandling, og har forbedret pasientresultatene som tidligere ble ansett som palliative, f.eks. metastatisk melanom, nyrecelle- eller lungekreft, og disse terapiene har forbedret overlevelsen.

Ved ICI-behandling og spesielt ved kombinasjonsbehandling kan pasienter utvikle alvorlige ICI-relaterte bivirkninger, f.eks. myokarditt (1-5%) som er dødelig hos 30-50% av pasientene. En annen mer signifikant undergruppe av pasienter vil utvikle ikke-inflammatorisk kardiomyopati eller andre store hjertehendelser som kardiovaskulær død, hjertestans etc. Det er også bevis på at aterosklerotisk sykdom kan utvikle seg under ICI-behandling. Å identifisere pasienter med risiko for begge er fortsatt en stor utfordring og er et kunnskapshull innen kardio-onkologi.

Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er en unik, svært reproduserbar, multiparametrisk metode for ikke-invasiv myokardvevskarakterisering for diagnostisering av myokardbetennelse. Biomarkører som kvantitativ hjerterelaksometri (T1/T2-Mapping) med ekstracellulær volumfraksjon (ECV), forsinket gadoliniumforsterkning (LGE) eller myokardstamme viser innsikt i myokardvevssammensetning. Disse biomarkørene har potensial til å identifisere tidlige myokardiale endringer før risikoen for klinisk myokarditt eller ikke-inflammatorisk kardiomyopati oppstår, og kan derfor bidra til å identifisere tidlige endringer i myokardvev under ICI-behandling og bidra til å identifisere pasienter i risiko tidlig. CMR kan også vurdere aorta med høy tidsmessig og romlig oppløsning for å identifisere aterosklerotiske endringer.

Bare noen få retrospektive studier og kasusrapporter med et lite antall pasienter har undersøkt ICI-relaterte hjertehendelser under behandling. Bevis viser at mange pasienter har hjertesvikt (~80%), men troponin er bare forhøyet hos ~45%. Dette indikerer at ICI-assosiert venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon kan eksistere uten troponinøkning. Andre data tyder på at det ICI-assosierte myokardvevsbetennelsesmønsteret kan avvike fra viral myokarditt. Myokard-T1/T2-avspenningstidene kan være forhøyede under ICI-assosiert myokardbetennelse. Det er også bevis for at belastningsendringer er assosiert med uønskede hendelser innen 30 dager etter behandling. Imidlertid viser alle disse studiene CMR-funn når pasienter allerede har utviklet LV-dysfunksjon eller myokarditt. Det foreslåtte prosjektet vil være den første prospektive studien for å få dypere innsikt i serielle, systematiske ICI-assosierte myokardvevsendringer under behandling og deres korrelasjon med serumbiomarkører og kliniske symptomer.