Immun Checkpoint Inhibitor Therapy for kræft og risiko for myocarditis eller kardiomyopati

Da patienter, der gennemgår kræftbehandling, lever længere, har de en højere risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Derfor har det udviklende felt inden for kardio-onkologi fået megen opmærksomhed og betydning. I de senere år er immun checkpoint-hæmmere (ICI) blevet en væsentlig komponent i kræftbehandling, hvilket væsentligt forbedrer patientresultater, som tidligere blev betragtet som palliative, f.eks. metastatisk melanom, nyrecelle- eller lungekræft, og disse behandlinger har forbedret overlevelsen.

Ved ICI-behandling og især ved kombinationsbehandling kan patienter udvikle alvorlige ICI-relaterede bivirkninger, f.eks. myokarditis (1-5%), som er dødelig hos 30-50% af patienterne. En anden mere signifikant undergruppe af patienter vil udvikle ikke-inflammatorisk kardiomyopati eller andre større hjertehændelser som kardiovaskulær død, hjertestop osv. Der er også tegn på, at under ICI-behandling kan aterosklerotisk sygdom udvikle sig. At identificere patienter med risiko for begge er fortsat en stor udfordring og er et videnshul inden for kardio-onkologi.

Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er en unik, meget reproducerbar, multiparametrisk metode til ikke-invasiv karakterisering af myokardievæv til diagnosticering af myokardiebetændelse. Biomarkører som kvantitativ hjerterelaksometri (T1/T2-Mapping) med ekstracellulær volumenfraktion (ECV), forsinket gadoliniumforstærkning (LGE) eller myokardiestamme viser indsigt i myokardievævssammensætning. Disse biomarkører har potentialet til at identificere tidlige myokardieforandringer, før risikoen for klinisk myocarditis eller ikke-inflammatorisk kardiomyopati opstår og kan derfor hjælpe med at identificere tidlige myokardievævsændringer under ICI-behandling og hjælpe med at identificere patienter i risiko tidligt. CMR kan også vurdere aorta med høj tidsmæssig og rumlig opløsning for at identificere aterosklerotiske ændringer.

Kun få retrospektive undersøgelser og case-rapporter med et lille antal patienter har undersøgt ICI-relaterede hjertehændelser under behandlingen. Beviser viser, at mange patienter har hjertesvigt (~80%), men troponin er kun forhøjet hos ~45%. Dette indikerer, at ICI-associeret venstre ventrikulær (LV) dysfunktion kan eksistere uden troponinforhøjelse. Andre data tyder på, at det ICI-associerede myokardievævsinflammationsmønster kan afvige fra viral myocarditis. De myokardie T1/T2 afslapningstider kan være forhøjede under ICI-associeret myokardiebetændelse. Der er også evidens for, at belastningsændringer er forbundet med bivirkninger inden for 30 dage efter behandlingen. Alle disse undersøgelser viser imidlertid CMR-fund, når patienter allerede har udviklet LV dysfunktion eller myokarditis. Det foreslåede projekt ville være det første prospektive studie for at få dybere indsigt i serielle, systematiske ICI-associerede myokardievævsændringer under behandling og deres korrelation med serumbiomarkører og kliniske symptomer.