Terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w leczeniu raka i ryzyka zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii
Powiązanie terapii inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych w leczeniu raka z wczesnymi zmianami w tkance mięśnia sercowego i zmianami biomarkerów podczas leczenia – wpływ na ryzyko zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Ponieważ pacjenci poddawani terapii przeciwnowotworowej żyją dłużej, ryzyko rozwoju chorób układu krążenia jest u nich wyższe. Dlatego też rozwijająca się dziedzina kardioonkologii zyskała wiele uwagi i znaczenia. W ostatnich latach inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) stały się niezbędnym elementem terapii nowotworów, znacząco poprawiając wyniki leczenia pacjentów, które wcześniej uważano za paliatywne, m.in. czerniaka z przerzutami, raka nerek lub płuc, a terapie te poprawiają przeżywalność.
Podczas terapii ICI, a zwłaszcza terapii skojarzonej, u pacjentów mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane związane z ICI, np.: zapalenie mięśnia sercowego (1-5%), które u 30-50% pacjentów kończy się śmiercią. W innej, bardziej znaczącej podgrupie pacjentów rozwinie się kardiomiopatia niezapalna lub inne poważne zdarzenia sercowe, takie jak śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych, zatrzymanie akcji serca itp. Istnieją również dowody na to, że w trakcie leczenia ICI może dojść do postępu choroby miażdżycowej. Identyfikacja pacjentów z grupy ryzyka w obu przypadkach pozostaje poważnym wyzwaniem i stanowi lukę w wiedzy w kardioonkologii.
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) to unikalna, wysoce powtarzalna, wieloparametryczna metoda nieinwazyjnej charakterystyki tkanki mięśnia sercowego w diagnostyce zapalenia mięśnia sercowego. Biomarkery, takie jak ilościowa relaksometria serca (mapowanie T1/T2) z frakcją objętości zewnątrzkomórkowej (ECV), opóźnione wzmocnienie gadolinem (LGE) lub obciążenie mięśnia sercowego, umożliwiają wgląd w skład tkanki mięśnia sercowego. Te biomarkery mogą potencjalnie identyfikować wczesne zmiany w mięśniu sercowym, zanim pojawi się ryzyko klinicznego zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii niezapalnej, mogą zatem pomóc w identyfikacji wczesnych zmian w tkance mięśnia sercowego podczas leczenia ICI i pomóc wczesnej identyfikacji pacjentów z grupy ryzyka. CMR może również oceniać aortę z dużą rozdzielczością czasową i przestrzenną, aby zidentyfikować zmiany miażdżycowe.
Tylko w kilku badaniach retrospektywnych i opisach przypadków obejmujących niewielką liczbę pacjentów analizowano zdarzenia sercowe związane z ICI podczas leczenia. Dowody wskazują, że u wielu pacjentów występuje niewydolność serca (~80%), ale podwyższony poziom troponiny występuje tylko u ~45%. Wskazuje to, że dysfunkcja lewej komory (LV) związana z ICI może występować bez zwiększenia stężenia troponiny. Inne dane sugerują, że przebieg zapalenia tkanki mięśnia sercowego związanego z ICI może różnić się od wirusowego zapalenia mięśnia sercowego. Czasy relaksacji T1/T2 mięśnia sercowego mogą się wydłużyć podczas zapalenia mięśnia sercowego związanego z ICI. Istnieją również dowody na to, że zmiany szczepu są powiązane ze zdarzeniami niepożądanymi w ciągu 30 dni leczenia. Jednakże wszystkie te badania wykazują wyniki badania CMR u pacjentów, u których rozwinęła się już dysfunkcja LV lub zapalenie mięśnia sercowego. Proponowany projekt byłby pierwszym badaniem prospektywnym, które umożliwiłoby uzyskanie głębszego wglądu w seryjne, systematyczne zmiany w tkance mięśnia sercowego związane z ICI podczas leczenia i ich korelację z biomarkerami w surowicy i objawami klinicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Christian Houbois, MD
- Numer telefonu: (416) 480-6100
- E-mail: christian.houbois@sunnybrook.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- Numer telefonu: 85466 (416) 480-6100
- E-mail: navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z rakiem skóry kwalifikujący się do leczenia ICI w skojarzeniu z a) niwolumabem, b) pembrolizumabem lub c) ipilimumabem.
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Możliwość wyjazdu do SHSC w celu wykonania badań obrazowych serca.
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia równa lub mniejsza niż 12 miesięcy
- Uczestnictwo w kolejnym badaniu klinicznym
- W przeszłości leczony ICI
- Historia chorób serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, niestabilna dławica piersiowa)
- Pacjenci w ciąży
- Upośledzona czynność nerek (GFR równy lub mniejszy niż 30 ml/min)
- Przeciwwskazania do badania MRI (np. rozrusznik serca).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z nowotworem skóry kwalifikujący się do podwójnego leczenia ICI.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdefiniuj zmiany w biomarkerach tkanek i krwi CMR podczas leczenia ICI.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Następujące parametry są badane w celu oceny podstawowej przebudowy mięśnia sercowego i/lub stanu zapalnego podczas leczenia ICI. Objętości lewej komory w ml Frakcja wyrzutowa lewej komory w procentach Mapowanie T1: Czas relaksacji T1 w milisekundach Mapowanie T2: Czas relaksacji T2 w milisekundach ECV = (1-hematokryt) × (Δ(1/T1miokardium)/Δ(1/T1krew)) w procentach Odkształcenie (GCS, GLS, GRS) podawane w procentach, wzór = (maksymalna długość-długość początkowa)/długość początkowa LGE jest jakościowo opisywane jako zmienne kategoryczne, np.: nasierdziowy, środkowy, podwsierdziowy lub przezścienny. LGE określa się ilościowo jako masę w gramach i jako procent masy LV. Troponina o wysokiej czułości 1 nanogram/ml Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) nanogram/L CRP o wysokiej czułości w mg/L |
Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
|
Zbadaj powiązania między biomarkerami obrazowania CMR a frakcją wyrzutową lewej komory określoną w CMR.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Celem tej analizy jest określenie, czy biomarkery są powiązane ze zmianami LVEF w czasie. Objętości lewej komory w ml Frakcja wyrzutowa lewej komory w procentach Mapowanie T1: Czas relaksacji T1 w milisekundach Mapowanie T2: Czas relaksacji T2 w milisekundach ECV = (1-hematokryt) × (Δ(1/T1miokardium)/Δ(1/T1krew)) w procentach Odkształcenie (GCS, GLS, GRS) podawane w procentach, wzór = (maksymalna długość-długość początkowa)/długość początkowa LGE jest jakościowo opisywane jako zmienne kategoryczne, np.: nasierdziowy, środkowy, podwsierdziowy lub przezścienny. LGE określa się ilościowo jako masę w gramach i jako procent masy LV. |
Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
|
Zbadaj powiązania między biomarkerami w surowicy a frakcją wyrzutową lewej komory zdefiniowaną w CMR.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Analiza ta ma na celu określenie, czy biomarkery krwi są powiązane ze zmianami LVEF w czasie. Troponina o wysokiej czułości 1 nanogram/ml Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) nanogram/L CRP o wysokiej czułości w mg/L |
Wartość bazowa, 6 tygodni i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Houbois, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Messroghli DR, Moon JC, Ferreira VM, Grosse-Wortmann L, He T, Kellman P, Mascherbauer J, Nezafat R, Salerno M, Schelbert EB, Taylor AJ, Thompson R, Ugander M, van Heeswijk RB, Friedrich MG. Clinical recommendations for cardiovascular magnetic resonance mapping of T1, T2, T2* and extracellular volume: A consensus statement by the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR) endorsed by the European Association for Cardiovascular Imaging (EACVI). J Cardiovasc Magn Reson. 2017 Oct 9;19(1):75. doi: 10.1186/s12968-017-0389-8. Erratum In: J Cardiovasc Magn Reson. 2018 Feb 7;20(1):9.
- Grothues F, Smith GC, Moon JC, Bellenger NG, Collins P, Klein HU, Pennell DJ. Comparison of interstudy reproducibility of cardiovascular magnetic resonance with two-dimensional echocardiography in normal subjects and in patients with heart failure or left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol. 2002 Jul 1;90(1):29-34. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02381-0.
- Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1974-82. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358. Epub 2015 Jan 20.
- Schulz-Menger J, Bluemke DA, Bremerich J, Flamm SD, Fogel MA, Friedrich MG, Kim RJ, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Kramer CM, Pennell DJ, Plein S, Nagel E. Standardized image interpretation and post-processing in cardiovascular magnetic resonance - 2020 update : Society for Cardiovascular Magnetic Resonance (SCMR): Board of Trustees Task Force on Standardized Post-Processing. J Cardiovasc Magn Reson. 2020 Mar 12;22(1):19. doi: 10.1186/s12968-020-00610-6.
- Thavendiranathan P, Zhang L, Zafar A, Drobni ZD, Mahmood SS, Cabral M, Awadalla M, Nohria A, Zlotoff DA, Thuny F, Heinzerling LM, Barac A, Sullivan RJ, Chen CL, Gupta D, Kirchberger MC, Hartmann SE, Weinsaft JW, Gilman HK, Rizvi MA, Kovacina B, Michel C, Sahni G, Gonzalez-Mansilla A, Calles A, Fernandez-Aviles F, Mahmoudi M, Reynolds KL, Ganatra S, Gavira JJ, Gonzalez NS, Garcia de Yebenes Castro M, Kwong RY, Jerosch-Herold M, Coelho-Filho OR, Afilalo J, Zatarain-Nicolas E, Baksi AJ, Wintersperger BJ, Calvillo-Arguelles O, Ederhy S, Yang EH, Lyon AR, Fradley MG, Neilan TG. Myocardial T1 and T2 Mapping by Magnetic Resonance in Patients With Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 30;77(12):1503-1516. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.050.
- Cadour F, Cautela J, Rapacchi S, Varoquaux A, Habert P, Arnaud F, Jacquier A, Meilhac A, Paganelli F, Lalevee N, Scemama U, Thuny F. Cardiac MRI Features and Prognostic Value in Immune Checkpoint Inhibitor-induced Myocarditis. Radiology. 2022 Jun;303(3):512-521. doi: 10.1148/radiol.211765. Epub 2022 Mar 1.
- Zhang L, Awadalla M, Mahmood SS, Nohria A, Hassan MZO, Thuny F, Zlotoff DA, Murphy SP, Stone JR, Golden DLA, Alvi RM, Rokicki A, Jones-O'Connor M, Cohen JV, Heinzerling LM, Mulligan C, Armanious M, Barac A, Forrestal BJ, Sullivan RJ, Kwong RY, Yang EH, Damrongwatanasuk R, Chen CL, Gupta D, Kirchberger MC, Moslehi JJ, Coelho-Filho OR, Ganatra S, Rizvi MA, Sahni G, Tocchetti CG, Mercurio V, Mahmoudi M, Lawrence DP, Reynolds KL, Weinsaft JW, Baksi AJ, Ederhy S, Groarke JD, Lyon AR, Fradley MG, Thavendiranathan P, Neilan TG. Cardiovascular magnetic resonance in immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Eur Heart J. 2020 May 7;41(18):1733-1743. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa051.
- Thavendiranathan P, Abdel-Qadir H, Fischer HD, Camacho X, Amir E, Austin PC, Lee DS. Breast Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction in Adult Women Treated in Routine Clinical Practice: A Population-Based Cohort Study. J Clin Oncol. 2016 Jul 1;34(19):2239-46. doi: 10.1200/JCO.2015.65.1505. Epub 2016 Apr 18.
- Wang DY, Salem JE, Cohen JV, Chandra S, Menzer C, Ye F, Zhao S, Das S, Beckermann KE, Ha L, Rathmell WK, Ancell KK, Balko JM, Bowman C, Davis EJ, Chism DD, Horn L, Long GV, Carlino MS, Lebrun-Vignes B, Eroglu Z, Hassel JC, Menzies AM, Sosman JA, Sullivan RJ, Moslehi JJ, Johnson DB. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1721-1728. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1792.
- Lyon AR, Yousaf N, Battisti NML, Moslehi J, Larkin J. Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity. Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e447-e458. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30457-1.
- Escudier M, Cautela J, Malissen N, Ancedy Y, Orabona M, Pinto J, Monestier S, Grob JJ, Scemama U, Jacquier A, Lalevee N, Barraud J, Peyrol M, Laine M, Bonello L, Paganelli F, Cohen A, Barlesi F, Ederhy S, Thuny F. Clinical Features, Management, and Outcomes of Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiotoxicity. Circulation. 2017 Nov 21;136(21):2085-2087. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030571. No abstract available.
- Drobni ZD, Gongora C, Taron J, Suero-Abreu GA, Karady J, Gilman HK, Supraja S, Nikolaidou S, Leeper N, Merkely B, Maurovich-Horvat P, Foldyna B, Neilan TG. Impact of immune checkpoint inhibitors on atherosclerosis progression in patients with lung cancer. J Immunother Cancer. 2023 Jul;11(7):e007307. doi: 10.1136/jitc-2023-007307.
- Bellenger NG, Burgess MI, Ray SG, Lahiri A, Coats AJ, Cleland JG, Pennell DJ. Comparison of left ventricular ejection fraction and volumes in heart failure by echocardiography, radionuclide ventriculography and cardiovascular magnetic resonance; are they interchangeable? Eur Heart J. 2000 Aug;21(16):1387-96. doi: 10.1053/euhj.2000.2011.
- Quinaglia T, Gongora C, Awadalla M, Hassan MZO, Zafar A, Drobni ZD, Mahmood SS, Zhang L, Coelho-Filho OR, Suero-Abreu GA, Rizvi MA, Sahni G, Mandawat A, Zatarain-Nicolas E, Mahmoudi M, Sullivan R, Ganatra S, Heinzerling LM, Thuny F, Ederhy S, Gilman HK, Sama S, Nikolaidou S, Mansilla AG, Calles A, Cabral M, Fernandez-Aviles F, Gavira JJ, Gonzalez NS, Garcia de Yebenes Castro M, Barac A, Afilalo J, Zlotoff DA, Zubiri L, Reynolds KL, Devereux R, Hung J, Picard MH, Yang EH, Gupta D, Michel C, Lyon AR, Chen CL, Nohria A, Fradley MG, Thavendiranathan P, Neilan TG. Global Circumferential and Radial Strain Among Patients With Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Nov;15(11):1883-1896. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.06.014. Epub 2022 Sep 14.
- Mordi I, Carrick D, Bezerra H, Tzemos N. T1 and T2 mapping for early diagnosis of dilated non-ischaemic cardiomyopathy in middle-aged patients and differentiation from normal physiological adaptation. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2016 Jul;17(7):797-803. doi: 10.1093/ehjci/jev216. Epub 2015 Sep 10.
- Thavendiranathan P, Walls M, Giri S, Verhaert D, Rajagopalan S, Moore S, Simonetti OP, Raman SV. Improved detection of myocardial involvement in acute inflammatory cardiomyopathies using T2 mapping. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Jan;5(1):102-10. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.967836. Epub 2011 Oct 28.
- Hor KN, Gottliebson WM, Carson C, Wash E, Cnota J, Fleck R, Wansapura J, Klimeczek P, Al-Khalidi HR, Chung ES, Benson DW, Mazur W. Comparison of magnetic resonance feature tracking for strain calculation with harmonic phase imaging analysis. JACC Cardiovasc Imaging. 2010 Feb;3(2):144-51. doi: 10.1016/j.jcmg.2009.11.006.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Cohen V, Gosavi S, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients. Am J Cardiol. 2011 May 1;107(9):1375-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.01.006. Epub 2011 Mar 2.
- Nakano S, Takahashi M, Kimura F, Senoo T, Saeki T, Ueda S, Tanno J, Senbonmatsu T, Kasai T, Nishimura S. Cardiac magnetic resonance imaging-based myocardial strain study for evaluation of cardiotoxicity in breast cancer patients treated with trastuzumab: A pilot study to evaluate the feasibility of the method. Cardiol J. 2016;23(3):270-80. doi: 10.5603/CJ.a2016.0023. Epub 2016 May 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5993
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .