Immun Checkpoint Inhibitor Therapy för cancer och risk för myokardit eller kardiomyopati

Eftersom patienter som går igenom cancerterapi lever längre, löper de en högre risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom. Därför har det växande området kardio-onkologi fått mycket uppmärksamhet och betydelse. Under de senaste åren har immunkontrollpunktshämmare (ICI) blivit en väsentlig komponent i cancerterapi, vilket avsevärt förbättrat patientresultat som tidigare ansågs palliativa, t.ex. metastaserande melanom, njurcells- eller lungcancer, och dessa terapier har förbättrat överlevnaden.

Med ICI-terapi och speciellt med kombinationsterapi kan patienter utveckla allvarliga ICI-relaterade biverkningar, t.ex. myokardit (1-5%) som är dödlig hos 30-50% av patienterna. En annan mer betydande undergrupp av patienter kommer att utveckla icke-inflammatorisk kardiomyopati eller andra stora hjärthändelser som kardiovaskulär död, hjärtstillestånd etc. Det finns också bevis för att aterosklerotisk sjukdom kan utvecklas under ICI-behandling. Att identifiera patienter med risk för båda är fortfarande en stor utmaning och är en kunskapslucka inom kardio-onkologi.

Kardiovaskulär magnetisk resonans (CMR) är en unik, mycket reproducerbar, multiparametrisk metod för icke-invasiv myokardvävnadskarakterisering för att diagnostisera myokardinflammation. Biomarkörer som kvantitativ hjärtrelaxometri (T1/T2-Mapping) med extracellulär volymfraktion (ECV), fördröjd gadoliniumförstärkning (LGE) eller myokardial stam visar insikter i myokardvävnadssammansättning. Dessa biomarkörer har potential att identifiera tidiga förändringar i hjärtmuskeln innan risken för klinisk myokardit eller icke-inflammatorisk kardiomyopati inträffar och kan därför hjälpa till att identifiera tidiga förändringar i myokardvävnaden under ICI-behandling och hjälpa till att identifiera patienter i riskzonen tidigt. CMR kan också bedöma aortan med hög temporal och rumslig upplösning för att identifiera aterosklerotiska förändringar.

Endast ett fåtal retrospektiva studier och fallrapporter med ett litet antal patienter har undersökt ICI-relaterade hjärthändelser under behandling. Bevis visar att många patienter har hjärtsvikt (~80%), men troponin är bara förhöjt hos ~45%. Detta indikerar att ICI-associerad vänsterkammardysfunktion (LV) kan existera utan troponinhöjning. Andra data tyder på att det ICI-associerade myokardvävnadsinflammationsmönstret kan skilja sig från viral myokardit. Myokardens T1/T2-relaxationstider kan vara förhöjda under ICI-associerad myokardinflammation. Det finns också bevis för att stamförändringar är associerade med biverkningar inom 30 dagar efter behandling. Alla dessa studier visar dock CMR-fynd när patienter redan har utvecklat LV-dysfunktion eller myokardit. Det föreslagna projektet skulle vara den första prospektiva studien för att få djupare insikter i seriella, systematiska ICI-associerade myokardvävnadsförändringar under behandling och deras korrelation med serumbiomarkörer och kliniska symtom.