Immuuncheckpoint-remmertherapie voor kanker en risico op myocarditis of cardiomyopathie

Omdat patiënten die kankertherapie ondergaan langer leven, lopen zij een groter risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten. Daarom heeft het evoluerende vakgebied van de cardio-oncologie veel aandacht en belang gekregen. De afgelopen jaren zijn immuuncheckpointremmers (ICI) een essentieel onderdeel van de kankertherapie geworden, waardoor de patiëntresultaten die voorheen als palliatief werden beschouwd, aanzienlijk zijn verbeterd. gemetastaseerd melanoom, niercel- of longkanker, en deze therapieën hebben de overleving verbeterd.

Bij ICI-therapie en vooral bij combinatietherapie kunnen patiënten ernstige ICI-gerelateerde bijwerkingen ontwikkelen, b.v. myocarditis (1-5%), die bij 30-50% van de patiënten fataal is. Een andere, belangrijkere subgroep van patiënten zal niet-inflammatoire cardiomyopathie of andere ernstige cardiale gebeurtenissen zoals cardiovasculaire sterfte, hartstilstand enz. ontwikkelen. Er zijn ook aanwijzingen dat tijdens ICI-behandeling atherosclerotische ziekte kan verergeren. Het identificeren van risicopatiënten voor beide blijft een grote uitdaging en vormt een kennislacune in de cardio-oncologie.

Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) is een unieke, zeer reproduceerbare, multiparametrische methode voor niet-invasieve karakterisering van myocardweefsel voor het diagnosticeren van myocardontsteking. Biomarkers zoals kwantitatieve cardiale relaxometrie (T1/T2-Mapping) met extracellulaire volumefractie (ECV), vertraagde gadoliniumverbetering (LGE) of myocardiale belasting tonen inzicht in de samenstelling van het myocardweefsel. Deze biomarkers hebben het potentieel om vroege myocardveranderingen te identificeren voordat het risico op klinische myocarditis of niet-inflammatoire cardiomyopathie optreedt en kunnen daarom helpen bij het identificeren van vroege myocardweefselveranderingen tijdens ICI-behandeling en helpen bij het vroegtijdig identificeren van risicopatiënten. Ook kan CMR de aorta beoordelen met een hoge temporele en ruimtelijke resolutie om atherosclerotische veranderingen te identificeren.

Slechts enkele retrospectieve onderzoeken en casusrapporten met kleine aantallen patiënten hebben ICI-gerelateerde cardiale voorvallen tijdens de behandeling onderzocht. Er zijn aanwijzingen dat veel patiënten last hebben van hartfalen (~80%), maar troponine is slechts bij ~45% verhoogd. Dit geeft aan dat ICI-geassocieerde linkerventrikeldisfunctie (LV) kan bestaan ​​zonder troponineverhoging. Andere gegevens suggereren dat het ICI-geassocieerde myocardweefselontstekingspatroon zou kunnen verschillen van virale myocarditis. De myocardiale T1/T2-relaxatietijden kunnen verlengd zijn tijdens ICI-geassocieerde myocardontsteking. Er zijn ook aanwijzingen dat veranderingen in de stam geassocieerd zijn met bijwerkingen binnen 30 dagen na de behandeling. Al deze onderzoeken tonen echter CMR-bevindingen aan wanneer patiënten al LV-disfunctie of myocarditis hebben ontwikkeld. Het voorgestelde project zou de eerste prospectieve studie zijn die dieper inzicht krijgt in seriële, systematische ICI-geassocieerde myocardweefselveranderingen tijdens de behandeling en hun correlatie met serumbiomarkers en klinische symptomen.