针对癌症和心肌炎或心肌病风险的免疫检查点抑制剂治疗
癌症免疫检查点抑制剂治疗与治疗期间早期心肌组织和生物标志物变化的关联——对心肌炎和心肌病风险的影响
研究概览
详细说明
随着接受癌症治疗的患者寿命延长,他们患心血管疾病的风险也更高。 因此,不断发展的心脏肿瘤学领域引起了广泛的关注和重视。 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)已成为癌症治疗的重要组成部分,显着改善了以前被认为是姑息治疗的患者结果,例如 转移性黑色素瘤、肾细胞癌或肺癌,这些疗法可以提高生存率。
使用 ICI 治疗,尤其是联合治疗,患者可能会出现严重的 ICI 相关不良事件,例如 心肌炎 (1-5%),30-50% 的患者致命。 另一个更重要的患者亚组将出现非炎症性心肌病或其他主要心脏事件,如心血管死亡、心脏骤停等。 还有证据表明,在 ICI 治疗期间,动脉粥样硬化疾病可能会进展。 识别有这两种疾病风险的患者仍然是一项重大挑战,也是心脏肿瘤学领域的知识差距。
心血管磁共振 (CMR) 是一种独特的、高度可重复的多参数方法,用于非侵入性心肌组织表征,用于诊断心肌炎症。 定量心脏舒张测量(T1/T2 映射)与细胞外体积分数 (ECV)、延迟钆增强 (LGE) 或心肌应变等生物标志物可显示对心肌组织组成的深入了解。 这些生物标志物有可能在临床心肌炎或非炎症性心肌病风险发生之前识别早期心肌变化,因此可能有助于识别 ICI 治疗期间的早期心肌组织变化,并有助于早期识别处于危险中的患者。 此外,CMR 可以以高时间和空间分辨率评估主动脉,以识别动脉粥样硬化变化。
只有少数回顾性研究和少数患者的病例报告调查了治疗期间与 ICI 相关的心脏事件。 有证据表明,许多患者出现心力衰竭(约 80%),但肌钙蛋白仅升高约 45%。 这表明 ICI 相关的左心室 (LV) 功能障碍可能在肌钙蛋白升高的情况下存在。 其他数据表明,ICI 相关的心肌组织炎症模式可能与病毒性心肌炎不同。 在 ICI 相关心肌炎症期间,心肌 T1/T2 弛豫时间可能会升高。 还有证据表明菌株变化与治疗 30 天内的不良事件有关。 然而,所有这些研究都证明了当患者已经出现左室功能障碍或心肌炎时 CMR 的结果。 拟议的项目将是第一个前瞻性研究,旨在更深入地了解治疗期间与 ICI 相关的连续、系统的心肌组织变化及其与血清生物标志物和临床症状的相关性。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Christian Houbois, MD
- 电话号码:(416) 480-6100
- 邮箱:christian.houbois@sunnybrook.ca
研究联系人备份
- 姓名:Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- 电话号码:85466 (416) 480-6100
- 邮箱:navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 所有 18 岁或以上患有皮肤癌且符合 ICI 治疗条件的患者,联合使用 a) 纳武单抗、b) 派姆单抗或 c) 易普利姆玛。
- 能够提供知情同意
- 能够前往 SHSC 进行心脏成像。
排除标准:
- 预期寿命等于或小于 12 个月
- 参加另一项临床试验
- 过去曾接受过 ICI 治疗
- 心脏病史(例如 心力衰竭、心肌梗塞、心房颤动、不稳定型心绞痛)
- 怀孕患者
- 肾功能受损(GFR等于或小于30mL/min)
- MRI 的禁忌症(例如 起搏器)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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适合接受双重 ICI 治疗的皮肤癌患者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义 ICI 治疗期间 CMR 组织和血液生物标志物的变化。
大体时间:基线,6 周和 6 个月
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研究以下参数以评估 ICI 治疗期间潜在的心肌重塑和/或炎症。 左心室容积(毫升) 左心室射血分数(百分比) T1 映射:T1 弛豫时间(毫秒) T2 映射:T2 弛豫时间(毫秒) ECV = (1-血细胞比容) × (Δ(1/T1 心肌)/Δ(1/T1 血液))以百分比形式应变(GCS、GLS、GRS)以百分比形式报告,公式 =(最大长度-初始长度)/初始长度 LGE 定性描述为分类变量,例如 心外膜、心肌中部、心内膜下或透壁。 LGE 量化为质量(以克为单位)和 LV 质量的百分比。 高灵敏度肌钙蛋白 1 纳克/mL B 型利钠肽 (BNP) 纳克/升 高灵敏度 CRP(毫克/升) |
基线,6 周和 6 个月
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研究 CMR 成像生物标志物与 CMR 定义的左心室射血分数之间的关联。
大体时间:基线,6 周和 6 个月
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该分析旨在确定生物标志物是否与 LVEF 随时间的变化相关。 左心室容积(毫升) 左心室射血分数(百分比) T1 映射:T1 弛豫时间(毫秒) T2 映射:T2 弛豫时间(毫秒) ECV = (1-血细胞比容) × (Δ(1/T1 心肌)/Δ(1/T1 血液))以百分比形式应变(GCS、GLS、GRS)以百分比形式报告,公式 =(最大长度-初始长度)/初始长度 LGE 定性描述为分类变量,例如 心外膜、心肌中部、心内膜下或透壁。 LGE 量化为质量(以克为单位)和 LV 质量的百分比。 |
基线,6 周和 6 个月
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研究血清生物标志物与 CMR 定义的左心室射血分数之间的关联。
大体时间:基线,6 周和 6 个月
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该分析旨在确定血液生物标志物是否与 LVEF 随着时间的变化相关。 高灵敏度肌钙蛋白 1 纳克/mL B 型利钠肽 (BNP) 纳克/升 高灵敏度 CRP(毫克/升) |
基线,6 周和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Christian Houbois, MD、Sunnybrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
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