Imunitní checkpoint inhibitorová terapie pro rakovinu a riziko myokarditidy nebo kardiomyopatie

Vzhledem k tomu, že pacienti podstupující léčbu rakoviny žijí déle, jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje kardiovaskulárních onemocnění. Vyvíjející se obor kardio-onkologie si proto získal velkou pozornost a důležitost. Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) se v posledních letech staly nezbytnou složkou léčby rakoviny, významně zlepšující výsledky pacientů, které byly dříve považovány za paliativní, např. metastatický melanom, rakovina ledvin nebo plic a tyto terapie zlepšily přežití.

Při léčbě ICI a zejména při kombinované léčbě se u pacientů mohou rozvinout závažné nežádoucí účinky související s ICI, např. myokarditida (1-5%), která je smrtelná u 30-50% pacientů. U další významnější podskupiny pacientů se rozvine nezánětlivá kardiomyopatie nebo jiné závažné srdeční příhody, jako je kardiovaskulární smrt, srdeční zástava atd. Existují také důkazy, že během léčby ICI může aterosklerotické onemocnění progredovat. Identifikace pacientů s rizikem obojího zůstává velkou výzvou a představuje mezeru ve znalostech v kardio-onkologii.

Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) je unikátní, vysoce reprodukovatelná, multiparametrická metoda pro neinvazivní charakterizaci tkáně myokardu pro diagnostiku zánětu myokardu. Biomarkery jako kvantitativní srdeční relaxometrie (T1/T2-Mapping) s extracelulární objemovou frakcí (ECV), zpožděné zesílení gadolinia (LGE) nebo namáhání myokardu ukazují vhled do složení tkáně myokardu. Tyto biomarkery mají potenciál identifikovat časné změny myokardu dříve, než se objeví riziko klinické myokarditidy nebo nezánětlivé kardiomyopatie, a mohou proto pomoci identifikovat časné změny tkáně myokardu během léčby ICI a pomoci včas identifikovat rizikové pacienty. CMR také může hodnotit aortu s vysokým časovým a prostorovým rozlišením k identifikaci aterosklerotických změn.

Pouze několik retrospektivních studií a kazuistik s malým počtem pacientů zkoumalo srdeční příhody související s ICI během léčby. Důkazy ukazují, že mnoho pacientů má srdeční selhání (~80 %), ale troponin je zvýšený pouze u ~45 %. To naznačuje, že dysfunkce levé komory (LV) spojená s ICI může existovat bez elevace troponinu. Další údaje naznačují, že vzorec zánětu tkáně myokardu související s ICI se může lišit od virové myokarditidy. Relaxační časy myokardu T1/T2 mohou být zvýšeny během zánětu myokardu spojeného s ICI. Existují také důkazy, že změny kmene jsou spojeny s nežádoucími účinky během 30 dnů léčby. Všechny tyto studie však prokazují nálezy CMR, když se u pacientů již rozvinula dysfunkce LK nebo myokarditida. Navrhovaný projekt by byl první prospektivní studií, která by získala hlubší pohled na sériové, systematické změny myokardiální tkáně spojené s ICI během léčby a jejich korelaci se sérovými biomarkery a klinickými příznaky.