Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек при раке и риске миокардита или кардиомиопатии

Поскольку пациенты, проходящие курс лечения рака, живут дольше, они подвергаются более высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, развивающаяся область кардиоонкологии привлекла большое внимание и важность. В последние годы ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) стали важным компонентом терапии рака, значительно улучшая результаты лечения пациентов, которые ранее считались паллиативными, например, при лечении рака. метастатическая меланома, почечно-клеточный рак или рак легких, и эти методы лечения улучшают выживаемость.

При терапии ICI и особенно при комбинированной терапии у пациентов могут развиться тяжелые нежелательные явления, связанные с ICI, например: миокардит (1-5%), который приводит к летальному исходу у 30-50% больных. У другой, более значительной подгруппы пациентов разовьется невоспалительная кардиомиопатия или другие серьезные сердечные события, такие как сердечно-сосудистая смерть, остановка сердца и т. д. Имеются также данные о том, что во время лечения ИКИ может прогрессировать атеросклеротическая болезнь. Выявление пациентов, подверженных риску обоих заболеваний, остается серьезной проблемой и представляет собой пробел в знаниях в кардиоонкологии.

Сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR) — уникальный, высоко воспроизводимый, многопараметрический метод неинвазивной характеристики ткани миокарда для диагностики воспаления миокарда. Биомаркеры, такие как количественная сердечная релаксометрия (T1/T2-картирование) с определением внеклеточной объемной фракции (ECV), отсроченное усиление гадолиния (LGE) или напряжение миокарда, дают представление о составе ткани миокарда. Эти биомаркеры обладают потенциалом для выявления ранних изменений миокарда до возникновения риска клинического миокардита или невоспалительной кардиомиопатии и, следовательно, могут помочь выявить ранние изменения ткани миокарда во время лечения ИКИ и помочь выявить пациентов с риском на ранней стадии. Кроме того, МРТ позволяет оценить состояние аорты с высоким временным и пространственным разрешением для выявления атеросклеротических изменений.

Лишь в нескольких ретроспективных исследованиях и описаниях случаев с небольшим количеством пациентов изучались сердечные события, связанные с ИКИ, во время лечения. Данные показывают, что у многих пациентов наблюдается сердечная недостаточность (~80%), но уровень тропонина повышен только у ~45%. Это указывает на то, что дисфункция левого желудочка (ЛЖ), связанная с ICI, может существовать без повышения тропонина. Другие данные позволяют предположить, что картина воспаления ткани миокарда, связанного с ИКИ, может отличаться от вирусного миокардита. Время релаксации T1/T2 миокарда может увеличиваться во время воспаления миокарда, связанного с ICI. Имеются также доказательства того, что изменения напряжения связаны с нежелательными явлениями в течение 30 дней лечения. Однако все эти исследования демонстрируют результаты CMR, когда у пациентов уже развилась дисфункция ЛЖ или миокардит. Предлагаемый проект станет первым проспективным исследованием, которое позволит получить более глубокое понимание серийных, систематических изменений ткани миокарда, связанных с ICI, во время лечения и их корреляции с сывороточными биомаркерами и клиническими симптомами.