Thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour le cancer et le risque de myocardite ou de cardiomyopathie

Comme les patients qui suivent un traitement contre le cancer vivent plus longtemps, ils courent un risque plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire. C’est pourquoi le domaine en évolution de la cardio-oncologie a suscité beaucoup d’attention et d’importance. Ces dernières années, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) sont devenus un élément essentiel du traitement du cancer, améliorant considérablement les résultats pour les patients qui étaient auparavant considérés comme palliatifs, par ex. mélanome métastatique, cancer des cellules rénales ou du poumon, et ces thérapies ont amélioré la survie.

Avec la thérapie ICI et en particulier avec la thérapie combinée, les patients peuvent développer des événements indésirables graves liés à l'ICI, par ex. myocardite (1 à 5 %) qui est mortelle chez 30 à 50 % des patients. Un autre sous-groupe plus important de patients développera une cardiomyopathie non inflammatoire ou d'autres événements cardiaques majeurs comme une mort cardiovasculaire, un arrêt cardiaque, etc. Il existe également des preuves que la maladie athéroscléreuse peut progresser au cours du traitement ICI. L'identification des patients à risque pour les deux reste un défi majeur et constitue une lacune dans les connaissances en cardio-oncologie.

La résonance magnétique cardiovasculaire (CMR) est une méthode multiparamétrique unique, hautement reproductible, pour la caractérisation non invasive du tissu myocardique afin de diagnostiquer l'inflammation du myocarde. Des biomarqueurs tels que la relaxométrie cardiaque quantitative (cartographie T1/T2) avec fraction volumique extracellulaire (ECV), le rehaussement retardé du gadolinium (LGE) ou la tension myocardique donnent un aperçu de la composition des tissus myocardiques. Ces biomarqueurs ont le potentiel d'identifier les modifications précoces du myocarde avant l'apparition du risque de myocardite clinique ou de cardiomyopathie non inflammatoire et peuvent donc aider à identifier les modifications précoces du tissu myocardique au cours du traitement ICI et aider à identifier les patients à risque dès le début. En outre, le CMR peut évaluer l’aorte avec une résolution temporelle et spatiale élevée pour identifier les modifications athéroscléreuses.

Seules quelques études rétrospectives et rapports de cas portant sur un petit nombre de patients ont étudié les événements cardiaques liés aux ICI au cours du traitement. Les preuves montrent que de nombreux patients présentent une insuffisance cardiaque (~ 80 %), mais que la troponine n'est élevée que dans environ 45 %. Cela indique qu'un dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) associé à l'ICI peut exister sans élévation de la troponine. D'autres données suggèrent que le schéma d'inflammation du tissu myocardique associé à l'ICI pourrait différer de la myocardite virale. Les temps de relaxation myocardique T1/T2 peuvent être élevés lors d'une inflammation myocardique associée à l'ICI. Il existe également des preuves que les changements de souche sont associés à des événements indésirables dans les 30 jours suivant le traitement. Cependant, toutes ces études démontrent des résultats CMR lorsque les patients ont déjà développé un dysfonctionnement du VG ou une myocardite. Le projet proposé serait la première étude prospective à obtenir des informations plus approfondies sur les modifications du tissu myocardique en série et systématiques associées aux ICI au cours du traitement et leur corrélation avec les biomarqueurs sériques et les symptômes cliniques.