Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei Krebs und dem Risiko einer Myokarditis oder Kardiomyopathie

Da Patienten, die sich einer Krebstherapie unterziehen, länger leben, besteht ein höheres Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken. Daher hat das sich entwickelnde Gebiet der Kardio-Onkologie viel Aufmerksamkeit und Bedeutung erlangt. In den letzten Jahren sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) zu einem wesentlichen Bestandteil der Krebstherapie geworden und haben die Patientenergebnisse, die früher als palliativ galten, z. B. bei Krebserkrankungen, deutlich verbessert. metastasiertem Melanom, Nierenzell- oder Lungenkrebs, und diese Therapien haben das Überleben verbessert.

Unter der ICI-Therapie und insbesondere unter der Kombinationstherapie können bei Patienten schwere ICI-bedingte Nebenwirkungen auftreten, z. Myokarditis (1–5 %), die bei 30–50 % der Patienten tödlich verläuft. Eine weitere, bedeutendere Untergruppe von Patienten entwickelt eine nichtentzündliche Kardiomyopathie oder andere schwerwiegende kardiale Ereignisse wie kardiovaskulären Tod, Herzstillstand usw. Es gibt auch Hinweise darauf, dass während der ICI-Behandlung eine atherosklerotische Erkrankung fortschreiten kann. Die Identifizierung von Risikopatienten für beides bleibt eine große Herausforderung und stellt eine Wissenslücke in der Kardio-Onkologie dar.

Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ist eine einzigartige, hoch reproduzierbare, multiparametrische Methode zur nicht-invasiven Charakterisierung von Myokardgewebe zur Diagnose von Myokardentzündungen. Biomarker wie die quantitative Herzrelaxometrie (T1/T2-Mapping) mit extrazellulärer Volumenfraktion (ECV), verzögerter Gadoliniumanreicherung (LGE) oder Myokardbelastung geben Einblicke in die Zusammensetzung des Myokardgewebes. Diese Biomarker haben das Potenzial, frühe Myokardveränderungen zu erkennen, bevor das Risiko einer klinischen Myokarditis oder einer nicht-entzündlichen Kardiomyopathie auftritt, und können daher dabei helfen, frühe Myokardgewebeveränderungen während der ICI-Behandlung zu erkennen und gefährdete Patienten frühzeitig zu identifizieren. Außerdem kann CMR die Aorta mit hoher zeitlicher und räumlicher Auflösung beurteilen, um atherosklerotische Veränderungen zu identifizieren.

Nur wenige retrospektive Studien und Fallberichte mit kleinen Patientenzahlen haben ICI-bedingte kardiale Ereignisse während der Behandlung untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass viele Patienten an einer Herzinsuffizienz leiden (ca. 80 %), Troponin jedoch nur bei ca. 45 % erhöht ist. Dies weist darauf hin, dass eine ICI-assoziierte linksventrikuläre (LV) Dysfunktion ohne Troponinerhöhung vorliegen kann. Andere Daten deuten darauf hin, dass sich das ICI-assoziierte Myokardgewebe-Entzündungsmuster von der viralen Myokarditis unterscheiden könnte. Die myokardialen T1/T2-Relaxationszeiten können während einer ICI-assoziierten Myokardentzündung erhöht sein. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Stammveränderungen innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung mit unerwünschten Ereignissen verbunden sind. Alle diese Studien zeigen jedoch CMR-Befunde, wenn bei Patienten bereits eine LV-Dysfunktion oder eine Myokarditis aufgetreten ist. Das vorgeschlagene Projekt wäre die erste prospektive Studie, die tiefere Einblicke in serielle, systematische ICI-assoziierte Myokardgewebeveränderungen während der Behandlung und deren Korrelation mit Serumbiomarkern und klinischen Symptomen erhält.