Terapia con inibitori del checkpoint immunitario per il cancro e il rischio di miocardite o cardiomiopatia

Poiché i pazienti sottoposti a terapia antitumorale vivono più a lungo, corrono un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari. Quindi il campo in evoluzione della Cardio-Oncologia ha raccolto molta attenzione e importanza. Negli ultimi anni, gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono diventati una componente essenziale della terapia antitumorale, migliorando significativamente i risultati dei pazienti che in precedenza erano considerati palliativi, ad es. melanoma metastatico, cancro delle cellule renali o del polmone e queste terapie hanno migliorato la sopravvivenza.

Con la terapia ICI e soprattutto con la terapia di combinazione, i pazienti possono sviluppare eventi avversi gravi correlati all'ICI, ad es. miocardite (1-5%) che è fatale nel 30-50% dei pazienti. Un altro sottogruppo più significativo di pazienti svilupperà una cardiomiopatia non infiammatoria o altri eventi cardiaci importanti come morte cardiovascolare, arresto cardiaco, ecc. Esistono anche prove che durante il trattamento con ICI la malattia aterosclerotica può progredire. Identificare i pazienti a rischio per entrambi rimane una sfida importante e rappresenta una lacuna nelle conoscenze in Cardio-Oncologia.

La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) è un metodo multiparametrico unico, altamente riproducibile per la caratterizzazione non invasiva del tessuto miocardico per la diagnosi dell'infiammazione miocardica. Biomarcatori come la relaxometria cardiaca quantitativa (mappatura T1/T2) con frazione di volume extracellulare (ECV), potenziamento ritardato del gadolinio (LGE) o ceppo miocardico mostrano informazioni sulla composizione del tessuto miocardico. Questi biomarcatori hanno il potenziale per identificare cambiamenti precoci del miocardio prima che si verifichi il rischio di miocardite clinica o cardiomiopatia non infiammatoria e possono quindi aiutare a identificare i cambiamenti precoci del tessuto miocardico durante il trattamento con ICI e aiutare a identificare precocemente i pazienti a rischio. Inoltre, la RMC può valutare l'aorta con un'elevata risoluzione temporale e spaziale per identificare i cambiamenti aterosclerotici.

Solo pochi studi retrospettivi e case report con un piccolo numero di pazienti hanno indagato gli eventi cardiaci correlati all’ICI durante il trattamento. L'evidenza mostra che molti pazienti presentano insufficienza cardiaca (~80%), ma la troponina è elevata solo nel ~45%. Ciò indica che la disfunzione ventricolare sinistra (LV) associata all'ICI può esistere senza aumento della troponina. Altri dati suggeriscono che il modello di infiammazione del tessuto miocardico associato all’ICI potrebbe differire dalla miocardite virale. I tempi di rilassamento miocardico T1/T2 possono essere elevati durante l’infiammazione miocardica associata a ICI. Esistono anche prove che i cambiamenti di ceppo sono associati a eventi avversi entro 30 giorni dal trattamento. Tuttavia, tutti questi studi dimostrano i risultati della CMR quando i pazienti hanno già sviluppato disfunzione ventricolare sinistra o miocardite. Il progetto proposto sarebbe il primo studio prospettico a ottenere informazioni più approfondite sui cambiamenti sistematici e sistematici del tessuto miocardico associati all’ICI durante il trattamento e sulla loro correlazione con biomarcatori sierici e sintomi clinici.