Immuunitarkistuspisteen estäjähoito syöpää ja sydänlihastulehduksen tai kardiomyopatian riskiä varten

Kun syöpähoitoa saavat potilaat elävät pidempään, heillä on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin. Tästä syystä kehittyvä kardioonkologian ala on saanut paljon huomiota ja merkitystä. Immuunitarkistuspisteestäjistä (ICI) on viime vuosina tullut olennainen osa syöpähoitoa, mikä on parantanut merkittävästi aiemmin lievittävänä pidettyjä potilaiden tuloksia, mm. metastaattinen melanooma, munuaissolu- tai keuhkosyöpä, ja nämä hoidot ovat parantaneet eloonjäämistä.

ICI-hoidolla ja erityisesti yhdistelmähoidolla potilaille voi kehittyä vakavia ICI:hen liittyviä haittavaikutuksia, esim. sydänlihastulehdus (1-5 %), joka on tappava 30-50 %:lla potilaista. Toinen merkittävämpi potilasryhmä kehittää ei-inflammatorista kardiomyopatiaa tai muita merkittäviä sydäntapahtumia, kuten sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, sydämenpysähdys jne. On myös näyttöä siitä, että ICI-hoidon aikana ateroskleroottinen sairaus voi edetä. Molemmissa riskiryhmissä olevien potilaiden tunnistaminen on edelleen suuri haaste, ja se on tiedon puute kardioonkologiassa.

Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) on ainutlaatuinen, erittäin toistettava, moniparametrinen menetelmä ei-invasiiviseen sydänkudoksen karakterisointiin sydänlihastulehduksen diagnosoimiseksi. Biomarkkerit, kuten kvantitatiivinen sydämen relaksometria (T1/T2-kartoitus), jossa on ekstrasellulaarinen tilavuusfraktio (ECV), viivästetty gadoliinin tehostuminen (LGE) tai sydänlihaksen rasitus, osoittavat näkemyksiä sydänlihaskudoksen koostumuksesta. Nämä biomarkkerit voivat tunnistaa varhaisia ​​sydänlihaksen muutoksia ennen kuin kliinisen sydänlihastulehduksen tai ei-inflammatorisen kardiomyopatian riski ilmenee, ja ne voivat siksi auttaa tunnistamaan varhaisia ​​sydänlihaskudosmuutoksia ICI-hoidon aikana ja tunnistamaan riskipotilaita varhaisessa vaiheessa. CMR voi myös arvioida aortta korkealla ajallisella ja spatiaalisella resoluutiolla ateroskleroottisten muutosten tunnistamiseksi.

Vain muutamat retrospektiiviset tutkimukset ja tapausraportit, joissa on pieni määrä potilaita, ovat tutkineet ICI:hen liittyviä sydäntapahtumia hoidon aikana. Todisteet osoittavat, että monilla potilailla on sydämen vajaatoiminta (~80 %), mutta troponiinipitoisuus on kohonnut vain noin 45 %:lla. Tämä osoittaa, että ICI:hen liittyvä vasemman kammion (LV) toimintahäiriö saattaa esiintyä ilman troponiinin nousua. Muut tiedot viittaavat siihen, että ICI:hen liittyvä sydänlihaskudostulehdus saattaa poiketa virusperäisestä sydänlihastulehduksesta. Sydänlihaksen T1/T2-relaksaatioajat voivat olla pidempiä ICI:hen liittyvän sydänlihastulehduksen aikana. On myös näyttöä siitä, että kantamuutokset liittyvät haittatapahtumiin 30 päivän kuluessa hoidosta. Kaikki nämä tutkimukset osoittavat kuitenkin CMR-löydöksiä, kun potilaille on jo kehittynyt LV-toimintahäiriö tai sydänlihastulehdus. Ehdotettu projekti olisi ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, jonka avulla saadaan syvempiä käsityksiä sarjallisista, systemaattisista ICI:hen liittyvistä sydänkudoksen muutoksista hoidon aikana ja niiden korrelaatiosta seerumin biomarkkereiden ja kliinisten oireiden kanssa.