암 및 심근염 또는 심근병증 위험에 대한 면역관문 억제제 치료
2024년 6월 6일 업데이트: Dr. Christian Houbois, Sunnybrook Health Sciences Centre
암에 대한 면역관문 억제제 치료와 초기 심근 조직 및 치료 중 바이오마커 변화의 연관성 - 심근염 및 심근병증 위험에 대한 영향
다양한 암에 대해 면역관문억제제(ICI)로 이중 치료를 받고 있는 환자.
흑색종은 심근염과 심근병증이 발생할 위험이 높습니다.
현재 치료 중 일련의 심근 조직 변화와 결과 예측 여부에 대한 제한된 데이터만 이용 가능합니다.
심장 MRI(CMR)는 비침습적 심근 용적/기능 분석을 위한 참조 표준이며 심근 조직을 고유하게 특성화합니다.
따라서 치료 중 심근 조직 변화를 감지하고 조기 치료에 도움이 되며 심장 부작용을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
암 치료를 받는 환자의 수명이 길어질수록 심혈관 질환 발병 위험도 높아진다. 따라서 진화하는 심장종양학 분야는 많은 관심과 중요성을 얻었습니다. 최근 몇 년 동안 면역관문억제제(ICI)는 암 치료의 필수 구성 요소가 되었으며, 이전에는 완화적이라고 간주되었던 환자 결과를 크게 개선했습니다. 전이성 흑색종, 신장세포 또는 폐암 등의 치료법을 사용하여 생존율을 향상시켰습니다.
ICI 치료, 특히 병용 요법을 사용하는 경우 환자는 다음과 같은 심각한 ICI 관련 부작용이 발생할 수 있습니다. 심근염(1~5%)은 환자의 30~50%에게 치명적입니다. 또 다른 보다 중요한 하위 그룹의 환자에서는 비염증성 심근병증이나 심혈관 사망, 심장 마비 등과 같은 기타 주요 심장 사건이 발생합니다. ICI 치료 중에 죽상동맥경화증이 진행될 수 있다는 증거도 있습니다. 두 가지 모두에 위험이 있는 환자를 식별하는 것은 여전히 주요 과제이며 심장 종양학에 대한 지식 격차입니다.
심혈관 자기 공명(CMR)은 심근 염증 진단을 위한 비침습적 심근 조직 특성화를 위한 독특하고 재현성이 높은 다중 매개변수 방법입니다. 세포외 부피 분율(ECV), 지연 가돌리늄 강화(LGE) 또는 심근 긴장을 이용한 정량적 심장 이완법(T1/T2-Mapping)과 같은 바이오마커는 심근 조직 구성에 대한 통찰력을 보여줍니다. 이러한 바이오마커는 임상적 심근염이나 비염증성 심근병증의 위험이 발생하기 전에 초기 심근 변화를 식별할 수 있는 가능성이 있으므로 ICI 치료 중 초기 심근 조직 변화를 식별하고 위험에 처한 환자를 조기에 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 CMR은 높은 시간적, 공간적 해상도로 대동맥을 평가하여 죽상경화증 변화를 식별할 수 있습니다.
소수의 환자를 대상으로 한 소수의 후향적 연구와 사례 보고만이 치료 중 ICI 관련 심장 사건을 조사했습니다. 증거에 따르면 많은 환자가 심부전(~80%)을 앓고 있지만 트로포닌 수치는 ~45%에서만 상승합니다. 이는 ICI 관련 좌심실(LV) 기능 장애가 트로포닌 상승 없이 존재할 수 있음을 나타냅니다. 다른 데이터는 ICI 관련 심근 조직 염증 패턴이 바이러스성 심근염과 다를 수 있음을 시사합니다. 심근 T1/T2 이완 시간은 ICI 관련 심근 염증 동안 증가할 수 있습니다. 또한 계통 변화가 치료 30일 이내에 부작용과 연관되어 있다는 증거도 있습니다. 그러나 이러한 모든 연구는 환자가 이미 좌심실 기능 장애 또는 심근염을 앓은 경우의 CMR 소견을 보여줍니다. 제안된 프로젝트는 치료 중 연속적이고 체계적인 ICI 관련 심근 조직 변화와 혈청 바이오마커 및 임상 증상과의 상관 관계에 대한 더 깊은 통찰력을 얻기 위한 최초의 전향적 연구입니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
15
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Christian Houbois, MD
- 전화번호: (416) 480-6100
- 이메일: christian.houbois@sunnybrook.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- 전화번호: 85466 (416) 480-6100
- 이메일: navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 모병
- Sunnybrook Health Sciences Center
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연락하다:
- Navpreet Sekhon, MB Bch BAO
- 전화번호: 85466 (416) 480-6100
- 이메일: navpreet.sekhon@sri.utoronto.ca
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연락하다:
- Thayalasuthan Vivekanandan, MD
- 전화번호: 89291 (416) 480-6100
- 이메일: thayalasuthan.vivekanandan@Sunnybrook.ca
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 파일럿 연구에는 Sunnybrook Health Sciences Center의 Odette Cancer Center에서 모집된 피부암 환자 15명이 포함되며 면역요법 치료에 적합합니다.
설명
포함 기준:
- 피부암이 있고 a) nivolumab, b) pembrolizumab 또는 c) ipilimumab을 병용하여 ICI 치료를 받을 자격이 있는 18세 이상의 모든 환자.
- 사전 동의를 제공할 수 있음
- 심장 영상 촬영을 위해 SHSC로 이동할 수 있습니다.
제외 기준:
- 기대 수명은 12개월 이하
- 다른 임상시험에 참여
- 과거에 ICI로 치료받았음
- 심장 질환 병력(예: 심부전, 심근경색, 심방세동, 불안정 협심증)
- 임산부
- 신장 기능 장애(GFR 30mL/min 이하)
- MRI에 대한 금기사항(예: 맥박 조정 장치).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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이중 ICI 치료에 적합한 피부암 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICI 치료 중 CMR 조직 및 혈액 바이오마커의 변화를 정의합니다.
기간: 기준치, 6주 및 6개월
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ICI 치료 중 근본적인 심근 재형성 및/또는 염증을 평가하기 위해 다음 매개변수를 조사합니다. 좌심실 용적(ml) 좌심실 박출률(%) T1 매핑: T1 이완 시간(밀리초) T2 매핑: T2 이완 시간(밀리초) ECV = (1-헤마토크리트) × (Δ(1/T1심근)/Δ(1/T1혈액)) 백분율로 보고된 변형율(GCS, GLS, GRS) 공식 =(최대 길이-초기 길이)/초기 길이 LGE는 범주형 변수로 정성적으로 설명됩니다. 심외막, 중심근, 심내막하 또는 경벽. LGE는 그램 단위의 질량과 LV 질량의 백분율로 정량화됩니다. 고감도 트로포닌 1나노그램/mL B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 나노그램/L 고감도 CRP(mg/L) |
기준치, 6주 및 6개월
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CMR 영상 바이오마커와 CMR로 정의된 좌심실 박출률 사이의 연관성을 조사합니다.
기간: 기준치, 6주 및 6개월
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이 분석은 바이오마커가 시간 경과에 따른 LVEF 변화와 연관되어 있는지 확인하기 위한 것입니다. 좌심실 용적(ml) 좌심실 박출률(%) T1 매핑: T1 이완 시간(밀리초) T2 매핑: T2 이완 시간(밀리초) ECV = (1-헤마토크리트) × (Δ(1/T1심근)/Δ(1/T1혈액)) 백분율로 보고된 변형율(GCS, GLS, GRS) 공식 =(최대 길이-초기 길이)/초기 길이 LGE는 범주형 변수로 정성적으로 설명됩니다. 심외막, 중심근, 심내막하 또는 경벽. LGE는 그램 단위의 질량과 LV 질량의 백분율로 정량화됩니다. |
기준치, 6주 및 6개월
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혈청 바이오마커와 CMR로 정의된 좌심실 박출률 사이의 연관성을 조사합니다.
기간: 기준치, 6주 및 6개월
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이 분석은 혈액 바이오마커가 시간 경과에 따른 LVEF 변화와 연관되어 있는지 확인하기 위한 것입니다. 고감도 트로포닌 1나노그램/mL B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 나노그램/L 고감도 CRP(mg/L) |
기준치, 6주 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christian Houbois, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
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- Quinaglia T, Gongora C, Awadalla M, Hassan MZO, Zafar A, Drobni ZD, Mahmood SS, Zhang L, Coelho-Filho OR, Suero-Abreu GA, Rizvi MA, Sahni G, Mandawat A, Zatarain-Nicolas E, Mahmoudi M, Sullivan R, Ganatra S, Heinzerling LM, Thuny F, Ederhy S, Gilman HK, Sama S, Nikolaidou S, Mansilla AG, Calles A, Cabral M, Fernandez-Aviles F, Gavira JJ, Gonzalez NS, Garcia de Yebenes Castro M, Barac A, Afilalo J, Zlotoff DA, Zubiri L, Reynolds KL, Devereux R, Hung J, Picard MH, Yang EH, Gupta D, Michel C, Lyon AR, Chen CL, Nohria A, Fradley MG, Thavendiranathan P, Neilan TG. Global Circumferential and Radial Strain Among Patients With Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Nov;15(11):1883-1896. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.06.014. Epub 2022 Sep 14.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 7일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .