Terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico para el cáncer y el riesgo de miocarditis o miocardiopatía

A medida que los pacientes que reciben terapia contra el cáncer viven más tiempo, tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. De ahí que el campo en evolución de la cardiooncología haya atraído mucha atención e importancia. En los últimos años, los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) se han convertido en un componente esencial de la terapia contra el cáncer, mejorando significativamente los resultados de los pacientes que antes se consideraban paliativos, p. melanoma metastásico, cáncer de células renales o de pulmón, y estas terapias han mejorado la supervivencia.

Con la terapia con ICI y especialmente con la terapia combinada, los pacientes pueden desarrollar eventos adversos graves relacionados con ICI, p. miocarditis (1-5%) que es mortal en el 30-50% de los pacientes. Otro subgrupo más importante de pacientes desarrollará miocardiopatía no inflamatoria u otros eventos cardíacos importantes como muerte cardiovascular, paro cardíaco, etc. También hay evidencia de que durante el tratamiento con ICI la enfermedad aterosclerótica puede progresar. Identificar a los pacientes en riesgo de sufrir ambas enfermedades sigue siendo un desafío importante y constituye una laguna de conocimiento en cardiooncología.

La resonancia magnética cardiovascular (CMR) es un método multiparamétrico único, altamente reproducible para la caracterización no invasiva del tejido miocárdico para diagnosticar la inflamación del miocardio. Biomarcadores como la relaxometría cardíaca cuantitativa (Mapeo T1/T2) con fracción de volumen extracelular (ECV), el realce retardado con gadolinio (LGE) o la tensión miocárdica muestran información sobre la composición del tejido miocárdico. Estos biomarcadores tienen el potencial de identificar cambios tempranos en el miocardio antes de que ocurra el riesgo de miocarditis clínica o miocardiopatía no inflamatoria y, por lo tanto, pueden ayudar a identificar cambios tempranos en el tejido del miocardio durante el tratamiento con ICI y ayudar a identificar a los pacientes en riesgo desde el principio. Además, la RMC puede evaluar la aorta con alta resolución temporal y espacial para identificar cambios ateroscleróticos.

Sólo unos pocos estudios retrospectivos e informes de casos con un pequeño número de pacientes han investigado los eventos cardíacos relacionados con ICI durante el tratamiento. La evidencia muestra que muchos pacientes presentan insuficiencia cardíaca (~80%), pero la troponina sólo está elevada en ~45%. Esto indica que puede existir disfunción del ventrículo izquierdo (VI) asociada a ICI sin elevación de troponina. Otros datos sugieren que el patrón de inflamación del tejido miocárdico asociado a ICI podría diferir de la miocarditis viral. Los tiempos de relajación miocárdica T1/T2 pueden estar elevados durante la inflamación miocárdica asociada a ICI. También hay evidencia de que los cambios de tensión se asocian con eventos adversos dentro de los 30 días posteriores al tratamiento. Sin embargo, todos estos estudios demuestran hallazgos de RMC cuando los pacientes ya han desarrollado disfunción del VI o miocarditis. El proyecto propuesto sería el primer estudio prospectivo que obtenga conocimientos más profundos sobre los cambios sistemáticos y en serie del tejido miocárdico asociados a ICI durante el tratamiento y su correlación con los biomarcadores séricos y los síntomas clínicos.