Vysoká dávka kyseliny askorbové (HDAA) u pacientů s poruchami plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt poskytl informovaný souhlas.
2. Účastníci, kteří jsou starší 18 let
3. Jedinci, kteří byli dříve léčeni 3 nebo více liniemi terapie (tj. inhibitory proteazomu, imunomodulačními činidly, jako je lenalidomid, a monoklonálními protilátkami, jako je daratumumab) a během posledních 6 měsíců progredovali.
4. Subjekty, které mají ve skladu alespoň 1x106/kg kmenových buněk CD34

5. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění (jak je stanoveno klinickou laboratoří UAMS), včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií. Lze použít testy provedené jako SOC do 30 dnů od první dávky:

   • Množství M-proteinu ≥ 0,5 g/dl podle SPEP
   • ≥ 200 mg/24hodinový sběr moči pomocí UPEP
   • hladiny bezsérového lehkého řetězce > 100 mg/l (miligramy/litr zapojeného lehkého řetězce) a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u subjektů bez detekovatelného m-proteinu v séru nebo moči
   • hladina IgA v séru ≥ 500 mg/dl u pacientů s myelomem imunoglobulinové třídy A (IgA), jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze kvantitativním měřením imunoglobulinů
   • Subjekty bez sekrece jsou způsobilé za předpokladu, že subjekt má > 20 % plazmocytózy BM, NEBO mnohočetné plazmocytomy nebo léze (≥ 3) na MRI v době diagnózy nebo zařazení do studie, NEBO přítomnost lézí (≥ 3) na PET/počítačové tomografii (CT vyšetření.

6. Přiměřená funkce orgánů odráží následující:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů u pegfilgastrimu).
   • Krevní destičky ≥ 25 x 109/l bez transfuze po dobu 7 dnů. Nicméně subjekt může být zařazen, pokud jsou ANC a krevní destičky nízké v důsledku onemocnění
   • Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky
   • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo přímo vypočtená z 24hodinové metody sběru moči
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas < 1,5 x ULN
   • Provedena ejekční frakce pomocí ECHO nebo MUGA ≥ 40 %.
   • Subjekty musí mít adekvátní studie plicních funkcí (PFT) > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (objem usilovného výdechu, usilovná vitální kapacita) a > 50 % předpokládaných (upravených na hemoglobin) difúzní kapacity. Pokud účastník není schopen dokončit PFT kvůli bolesti související s onemocněním nebo jiným okolnostem, které znesnadňují spolehlivé provedení PFT, proběhne dokumentace plicní funkce adekvátní pro transplantaci pomocí CT skenu bez důkazů o závažném plicním onemocnění a výsledcích arteriálních krevních plynů. .
7. Subjekty musí mít výkonnostní stav 0-2 na základě výkonnostních kritérií ECOG. Subjekty se špatným výkonnostním stavem (3-4) pouze na základě bolesti kostí budou způsobilé, pokud existuje dokumentace, která to potvrdí.
8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Před alogenní transplantací.
2. Známá přecitlivělost nebo alergie na kyselinu askorbovou nebo melfalan nebo jakýkoli AE 3. nebo vyššího stupně jako výsledek testovací dávky podané během screeningu (15 g).
3. Subjekty nesmí mít souběžnou malignitu, pokud nemůže být adekvátně léčena nechemoterapeutickou intervencí. Účastníci mohou mít v anamnéze předchozí malignitu bez jakékoli chemoterapie do 365 dnů od vstupu do studie A Očekávanou délku života přesahující 5 let v době vstupu do studie.
4. Subjekty nesmí mít život ohrožující komorbidity, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Anamnéza nebo důkaz MM související se stavy imunodeficience (např. dědičná imunodeficience, virus lidské imunodeficience (HIV), transplantace orgánů nebo leukémie).
6. Známé onemocnění HIV (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci HIV).
7. Důkaz myelomu CNS.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze při vhodné léčbě nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
9. Současné užívání kumadinu (warfarinu).
10. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy definovaný krevním testem při screeningové návštěvě.
11. Preexistující renální insuficience nebo renální selhání, známá anamnéza renálních kamenů nebo kteří podstupují dialýzu.
12. Diabetici, kteří jsou závislí na inzulínu.
13. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit bezpečné provedení studie.