Suuriannoksinen askorbiinihappo (HDAA) potilailla, joilla on plasmasoluhäiriöitä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut tietoisen suostumuksen.
2. Osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kolmella tai useammalla hoitolinjalla (eli proteasomi-inhibiittorit, immunomoduloivat aineet, kuten lenalidomidi, ja monoklonaaliset vasta-aineet, kuten daratumumabi) ja jotka ovat edenneet viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Koehenkilöt, joilla on vähintään 1 x 106/kg CD34-kantasolua varastossa

5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (UAMS:n kliinisen laboratorion määrittämä), mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä. Testejä, jotka on tehty SOC:na 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta, voidaan käyttää:

   • M-proteiinimäärät ≥ 0,5 g/dl SPEP:n mukaan
   • UPEP kerää ≥ 200 mg/24 tunnin virtsan
   • seerumittomien kevytketjujen tasot > 100 mg/l (milligrammaa/litra mukana kevytketjussa) ja epänormaali kappa/lambda-suhde (κ/λ) koehenkilöillä, joilla ei ole havaittavissa seerumin tai virtsan m-proteiinia
   • seerumin IgA-taso ≥ 500 mg/dl potilailla, joilla on immunoglobuliiniluokan A (IgA) myelooma ja joiden sairaus voidaan mitata luotettavasti vain kvantitatiivisella immunoglobuliinimittauksella
   • Ei-sekretiivinen tutkimushenkilö on kelvollinen, jos koehenkilöllä on > 20 % BM plasmasytoosia, TAI useita plasmasytoomia tai leesioita (≥ 3) magneettikuvauksessa diagnoosin tai tutkimukseen ilmoittautumisen ajankohtana TAI leesioita (≥ 3) PET/tietokonetomografiassa (Tietokonetomografia.

6. Riittävä elinten toiminta kuvastaa seuraavaa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos pegfilgastriimi).
   • Verihiutaleet ≥ 25 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän ajan. Koehenkilö voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos ANC ja verihiutaleet ovat alhaiset sairauden vuoksi
   • Kalium normaalirajoissa tai korjattavissa ravintolisillä
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai laskettuna suoraan 24 tunnin virtsankeräysmenetelmästä
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 x ULN
   • Ejektiofraktio ECHO:lla tai MUGA:lla ≥ 40 % suoritettu
   • Koehenkilöillä on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset (PFT) > 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (pakotettu uloshengitystilavuus, pakotettu vitaalikapasiteetti) ja > 50 % ennustetusta (hemoglobiinin mukaan säädetty) diffuusiokapasiteetista. Jos osallistuja ei pysty suorittamaan PFT:tä sairauteen liittyvän kivun tai muiden olosuhteiden vuoksi, jotka vaikeuttavat PFT:n luotettavaa suorittamista, keuhkojen toiminnan riittävä dokumentointi tapahtuu TT-skannauksella ilman todisteita vakavasta keuhkosairaudesta ja valtimoveren kaasutuloksista. .
7. Tutkittavien suorituskyvyn on oltava 0–2 ECOG-suorituskriteerien perusteella. Koehenkilöt, joiden suorituskyky on heikko (3–4), joka perustuu yksinomaan luukipuun, ovat kelvollisia, jos on olemassa asiakirjoja tämän vahvistamiseksi.
8. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen siirto.
2. Tunnettu yliherkkyys tai allergia askorbiinihapolle tai melfalaanille tai mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi haittavaikutus seulonnan aikana annetun testiannoksen (15 gm) seurauksena.
3. Koehenkilöillä ei saa olla samanaikaisesti pahanlaatuista kasvainta, ellei sitä voida hoitaa riittävästi ei-kemoterapeuttisella interventiolla. Osallistujilla voi olla aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman kemoterapiaa 365 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta JA elinajanodote on yli 5 vuotta tutkimukseen tulohetkellä.
4. Koehenkilöillä ei saa olla hengenvaarallisia rinnakkaissairauksia tutkijan arvioiden mukaan.
5. Aiemmat tai todisteet immuunikatotiloihin (esim. perinnöllinen immuunikato, ihmisen immuunikatovirus (HIV), elinsiirto tai leukemia) liittyvä MM.
6. Tunnettu HIV-sairaus (vaatii negatiivisen testin kliinisesti epäillyn HIV-infektion varalta).
7. Todisteet keskushermoston myeloomasta.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti asianmukaisella hoidolla tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
9. Samanaikainen kumadiinin (varfariinin) käyttö.
10. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos seulontakäynnin verikokeessa määritettynä.
11. Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, tiedossa oleva munuaiskiviä tai dialyysihoitoa saava henkilö.
12. Insuliiniriippuvaiset diabeetikot.
13. Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen turvallista suorittamista.