高剂量抗坏血酸（HDAA）治疗浆细胞疾病患者

纳入标准：

1. 受试者已提供知情同意书。
2. 年满 18 岁或以上的参与者
3. 先前接受过 3 种或更多疗法（即蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂（如来那度胺）和单克隆抗体（如达雷木单抗））且在过去 6 个月内病情进展的受试者。
4. 储存至少 1x106/kg CD34 干细胞的受试者

5. 受试者必须患有可测量的疾病（由 UAMS 临床实验室确定），至少包括以下标准之一。 可以利用在首次剂量后 30 天内作为 SOC 进行的测试：

   • SPEP 测定的 M 蛋白含量 ≥ 0.5 gm/dl
   • UPEP ≥ 200 mg/24 小时尿液收集
   • 无血清轻链水平 > 100 mg/L（涉及轻链的毫克/升），并且在未检测到血清或尿液 m 蛋白的受试者中 kappa/lambda (κ/λ) 比率异常
   • 对于患有免疫球蛋白 A 类 (IgA) 骨髓瘤且其疾病只能通过定量免疫球蛋白测量才能可靠地测量的受试者，血清 IgA 水平≥ 500 mg/dL
   • 非分泌型受试者符合条件，前提是该受试者在诊断或研究入组时患有 > 20% BM 浆细胞增多症，或者 MRI 上显示多发性浆细胞瘤或病变 (≥3)，或者 PET/计算机断层扫描上显示存在病变 (≥3) （CT扫描。

6. 充足的器官功能反映如下：

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 0.5 x 109/L，无生长因子支持 7 天（如果聚乙二醇化则为 14 天）。
   • 7 天未输血时血小板≥ 25 x 109/L。 然而，如果 ANC 和血小板因疾病而降低，受试者可以入组
   • 钾含量在正常范围内或可通过补充剂纠正
   • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
   • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • 使用 Cockcroft-Gault 方程或直接根据 24 小时尿液收集方法计算得出的估计血清肌酐清除率≥ 45 mL/min
   • 国际标准化比值 (INR) < 1.5 x ULN 且部分凝血活酶时间 < 1.5 x ULN
   • ECHO 或 MUGA 的射血分数≥ 40%
   • 受试者必须进行充分的肺功能研究 (PFT)，机械方面（用力呼气量、用力肺活量）> 预测值的 50%，扩散能力> 预测值（针对血红蛋白调整）的 50%。 如果参与者由于疾病相关疼痛或其他难以可靠执行 PFT 的情况而无法完成 PFT，则将通过 CT 扫描记录足以进行移植的肺功能，而无需证明重大肺部疾病和动脉血气结果。
7. 根据 ECOG 表现标准，受试者的表现状态必须为 0-2。 如果有文件证明这一点，则仅因骨痛而表现不佳（3-4）的受试者将符合资格。
8. 筛查时血清或尿液妊娠试验呈阴性（灵敏度至少 25 mIU/mL）。

排除标准：

1. 先前的同种异体移植。
2. 已知对抗坏血酸或美法仑过敏，或因筛选期间给予的测试剂量（15 克）而导致的任何 3 级或更高 AE。
3. 受试者不得并发恶性肿瘤，除非可以通过非化疗干预充分治疗。 参与者可能在进入研究后 365 天内有既往恶性肿瘤史，且未接受任何化疗，并且在进入研究时预期寿命超过 5 年。
4. 经研究者评估，受试者不得患有危及生命的合并症。
5. 与免疫缺陷状态（例如遗传性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、器官移植或白血病）相关的 MM 病史或证据。
6. 已知的 HIV 疾病（需要对临床怀疑的 HIV 感染进行阴性检测）。
7. 中枢神经系统骨髓瘤的证据。
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、近期（6 个月内）心肌梗塞、不受控制或有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、经适当治疗后未控制的高血压或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
9. 同时使用香豆素（华法林）。
10. 筛选访视时通过血液检测确定的 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症。
11. 已有肾功能不全或肾功能衰竭、已知肾结石病史或正在接受透析的人。
12. 依赖胰岛素​​的糖尿病受试者。
13. 研究者认为可能干扰研究安全进行的任何其他情况。