Nagy dózisú aszkorbinsav (HDAA) plazmasejtes rendellenességben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany tájékozott beleegyezését adta.
2. 18 éves vagy annál idősebb résztvevők
3. Olyan alanyok, akiket korábban 3 vagy több terápiás vonallal kezeltek (azaz proteaszóma inhibitorokkal, immunmoduláló szerekkel, például lenalidomiddal és monoklonális antitestekkel, mint például daratumumab), és az elmúlt 6 hónapban javult a progresszió.
4. Azok az alanyok, akiknél legalább 1x106/kg CD34 őssejt van a raktárban

5. Az alanyoknak mérhető (az UAMS klinikai laboratóriuma által meghatározott) betegségben kell szenvedniük, beleértve az alábbi kritériumok legalább egyikét. Az első adag beadását követő 30 napon belül SOC-ként végzett tesztek használhatók:

   • M-protein mennyisége ≥ 0,5 g/dl SPEP szerint
   • ≥ 200 mg/24 órás vizeletgyűjtés az UPEP által
   • szérummentes könnyű lánc szintek > 100 mg/l (milligramm/liter érintett könnyű lánc) és rendellenes kappa/lambda (κ/λ) arány azoknál az alanyoknál, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet m-protein
   • a szérum IgA-szint ≥ 500 mg/dl az A osztályú immunglobulin (IgA) mielómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége csak kvantitatív immunglobulinméréssel mérhető megbízhatóan
   • A nem szekréciós vizsgálati alanyok jogosultak, feltéve, hogy az alanynak > 20%-os BM plazmacitózisa, VAGY többszörös plazmacitómája vagy elváltozása (≥3) van az MRI-n a diagnózis felállításakor vagy a vizsgálatba való beiratkozáskor, VAGY ha elváltozások (≥ 3) vannak PET-en/számítógépes tomográfián. (CT vizsgálat.

6. A megfelelő szervműködés a következőket tükrözi:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 109/L növekedési faktor támogatása nélkül 7 napig (14 nap pegfilgastrim esetén).
   • Thrombocytaszám ≥ 25 x 109/l transzfúzió nélkül 7 napig. Az alany azonban bevonható, ha az ANC és a vérlemezkeszám alacsony a betegség miatt
   • Kálium normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálható
   • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • A becsült szérum kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy közvetlenül a 24 órás vizeletgyűjtési módszerből számítva
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő < 1,5 x ULN
   • Az ECHO vagy MUGA által végzett ejekciós frakció ≥ 40 %
   • Az alanyoknak megfelelő tüdőfunkciós vizsgálatokkal (PFT-kkel) kell rendelkezniük, amelyek a mechanikai szempontok (kényszerkilégzési térfogat, kényszerített vitálkapacitás) alapján előrejelzett érték > 50%-a, és a diffúziós kapacitás tekintetében a várható (hemoglobinhoz igazított) > 50%-a. Ha a résztvevő betegséggel összefüggő fájdalom vagy más olyan körülmény miatt nem tudja elvégezni a PFT-t, amely megnehezíti a PFT megbízható elvégzését, a transzplantációhoz megfelelő tüdőfunkció dokumentálása CT-vizsgálattal történik, súlyos tüdőbetegség és artériás vérgáz eredmények nélkül. .
7. Az alanyoknak az ECOG teljesítménykritériumok alapján 0-2 teljesítménystátusszal kell rendelkezniük. A kizárólag csontfájdalom alapján gyenge teljesítménystátuszú (3-4) alanyok akkor vehetők igénybe, ha ezt igazolják a dokumentációk.
8. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (érzékenység legalább 25 mIU/ml) a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes allogén transzplantáció.
2. Ismert túlérzékenység vagy allergia aszkorbinsavval vagy melfalánnal szemben, vagy bármely 3. vagy magasabb fokozatú mellékhatás a szűrés során adott tesztdózis (15 g) eredményeként.
3. Az alanyoknak nem lehet egyidejű rosszindulatú daganata, kivéve, ha az nem kemoterápiás beavatkozással megfelelően kezelhető. Előfordulhat, hogy a résztvevők kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel kemoterápia nélkül a vizsgálatba való belépéstől számított 365 napon belül, ÉS a várható élettartam a vizsgálatba való belépés időpontjában meghaladja az 5 évet.
4. Az alanyoknak nem lehetnek életveszélyes társbetegségei, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
5. Immunhiányos állapotokhoz (pl. örökletes immunhiány, humán immundeficiencia vírus (HIV), szervátültetés vagy leukémia) társuló MM anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
6. Ismert HIV-betegség (negatív tesztet igényel a klinikailag feltételezett HIV-fertőzés esetén).
7. A központi idegrendszeri mielóma bizonyítéka.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a közelmúltban (6 hónapon belül) átélt szívizominfarktust, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, megfelelő kezelés mellett kontrollálatlan magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
9. A kumadin (warfarin) egyidejű alkalmazása.
10. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány a szűrővizsgálat során végzett vérvizsgálat alapján.
11. Korábban fennálló veseelégtelenség vagy veseelégtelenség, ismert vesekövek, vagy akik dialízis alatt állnak.
12. Cukorbetegek, akik inzulinfüggők.
13. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat biztonságos lefolytatását.