Высокие дозы аскорбиновой кислоты (HDAA) у пациентов с заболеваниями плазматических клеток

Критерии включения:

1. Субъект предоставил информированное согласие.
2. Участники, достигшие 18 лет и старше
3. Субъекты, которые ранее получали 3 или более линий терапии (т. е. ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие агенты, такие как леналидомид, и моноклональные антитела, такие как даратумумаб), и у которых прогрессирование заболевания наблюдалось в течение последних 6 месяцев.
4. Субъекты, имеющие в запасе как минимум 1x106/кг стволовых клеток CD34.

5. Субъекты должны иметь измеримое заболевание (по данным клинической лаборатории UAMS), включая хотя бы один из приведенных ниже критериев. Тесты, проведенные как SOC в течение 30 дней после первой дозы, могут быть использованы:

   • Количество М-белка ≥ 0,5 г/дл по SPEP
   • Сбор мочи ≥ 200 мг/24 часа UPEP
   • уровни легкой цепи без сыворотки > 100 мг/л (миллиграммы/литр вовлеченной легкой цепи) и аномальное соотношение каппа/лямбда (κ/λ) у субъектов без обнаруживаемого м-белка в сыворотке или моче
   • уровень IgA в сыворотке ≥ 500 мг/дл для пациентов с миеломой класса иммуноглобулинов А (IgA), заболевание которых можно надежно измерить только путем количественного измерения иммуноглобулина
   • Несекреторные субъекты имеют право на участие при условии, что у субъекта имеется > 20% плазмоцитоза BM, ИЛИ множественные плазмоцитомы или поражения (≥3) на МРТ на момент постановки диагноза или включения в исследование, ИЛИ наличие поражений (≥ 3) на ПЭТ/компьютерной томографии. (Компьютерная томография.

6. Адекватная функция органа отражает следующее:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 0,5 x 109/л без поддержки факторов роста в течение 7 дней (14 дней при использовании пегфилгастрима).
   • Тромбоциты ≥ 25 x 109/л без переливания в течение 7 дней. Тем не менее, субъект может быть включен в исследование, если АНК и тромбоциты низкие из-за заболевания.
   • Калий в пределах нормы или корректируется добавками
   • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Сывороточный билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Расчетный клиренс креатинина сыворотки ≥ 45 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или непосредственно рассчитанный методом суточного сбора мочи.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 x ВГН и частичное тромбопластиновое время < 1,5 x ВГН
   • Выполнена фракция выброса по данным ECHO или MUGA ≥ 40%.
   • Субъекты должны иметь адекватные исследования функции легких (PFT) > 50 % от прогнозируемого по механическим аспектам (объем форсированного выдоха, форсированная жизненная емкость легких) и > 50 % от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин) по диффузионной способности. Если участник не может выполнить PFT из-за боли, связанной с заболеванием, или других обстоятельств, которые затрудняют надежное выполнение PFT, документация функции легких, адекватной для трансплантации, будет произведена с помощью компьютерной томографии без признаков серьезного заболевания легких и результатов анализа газов артериальной крови. .
7. Субъекты должны иметь статус работоспособности 0–2 на основе критериев эффективности ECOG. Субъекты с плохим состоянием работоспособности (3-4), основанным исключительно на боли в костях, будут иметь право на участие, если имеется документация, подтверждающая это.
8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге.

Критерий исключения:

1. Предыдущая аллогенная трансплантация.
2. Известная гиперчувствительность или аллергия на аскорбиновую кислоту или мелфалан, или любое НЯ степени 3 или выше в результате введения тестовой дозы во время скрининга (15 г).
3. У субъектов не должно быть сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда его можно адекватно вылечить с помощью нехимиотерапевтического вмешательства. Участники могут иметь в анамнезе злокачественные новообразования без какой-либо химиотерапии в течение 365 дней с момента включения в исследование И ожидаемую продолжительность жизни, превышающую 5 лет на момент включения в исследование.
4. По оценке исследователя, у субъектов не должно быть опасных для жизни сопутствующих заболеваний.
5. История или признаки ММ, связанные с состояниями иммунодефицита (например, наследственный иммунодефицит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), трансплантация органов или лейкемия).
6. Известная ВИЧ-инфекция (при клиническом подозрении на ВИЧ-инфекцию требуется отрицательный результат теста).
7. Признаки миеломы ЦНС.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемую или симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию на фоне соответствующей терапии или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничит соблюдение требований исследования.
9. Одновременное применение кумадина (варфарина).
10. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, определяемый по анализу крови при скрининговом визите.
11. Ранее существовавшая почечная недостаточность или почечная недостаточность, камни в почках в анамнезе или пациенты, находящиеся на диализе.
12. Больные сахарным диабетом, инсулинозависимые.
13. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному проведению исследования.