Høydose askorbinsyre (HDAA) hos pasienter med plasmacelleforstyrrelser

Inklusjonskriterier:

1. Observanden har gitt informert samtykke.
2. Deltakere som er 18 år eller eldre
3. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med 3 eller flere behandlingslinjer (dvs. proteasomhemmere, immunmodulerende midler som lenalidomid og monoklonale antistoffer som daratumumab) og har utviklet seg i løpet av de siste 6 månedene.
4. Forsøkspersoner som har minst 1x106/kg CD34-stamceller på lager

5. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom (som bestemt av UAMS kliniske laboratorium), inkludert minst ett av kriteriene nedenfor. Tester utført som SOC innen 30 dager etter den første dosen kan brukes:

   • M-proteinmengder ≥ 0,5 gm/dl ved SPEP
   • ≥ 200 mg/24-timers urinsamling med UPEP
   • serumfrie lettkjedenivåer > 100 mg/L (milligram/liter involvert lettkjede) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos forsøkspersoner uten påviselig serum eller urin m-protein
   • et serum-IgA-nivå ≥ 500 mg/dL for personer med immunglobulinklasse A (IgA) myelom hvis sykdom kun kan måles pålitelig ved kvantitativ immunglobulinmåling
   • Ikke-sekretoriske forsøkspersoner er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har > 20 % BM plasmacytose, ELLER multiple plasmacytomer eller lesjoner (≥3) på MR på tidspunktet for diagnose eller studieregistrering, ELLER tilstedeværelse av lesjoner (≥ 3) på PET/datatomografi (CT skann.

6. Tilstrekkelig organfunksjon gjenspeiler følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager ved pegfilgastrim).
   • Blodplater ≥ 25 x 109/L uten transfusjon i 7 dager. Imidlertid kan emnet registreres hvis ANC og blodplater er lave på grunn av sykdom
   • Kalium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Estimert serumkreatininclearance på ≥ 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller direkte beregnet fra 24-timers urininnsamlingsmetoden
   • International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid < 1,5 x ULN
   • Utstøtingsfraksjon ved ECHO eller MUGA på ≥ 40 % utført
   • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier (PFT) > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (tvungen ekspirasjonsvolum, tvungen vitalkapasitet) og > 50 % av predikert (justert for hemoglobin) på diffusjonskapasitet. Dersom deltakeren ikke er i stand til å gjennomføre PFT på grunn av sykdomsrelatert smerte eller andre forhold som gjør det vanskelig å pålitelig utføre PFT, vil dokumentasjon av lungefunksjon tilstrekkelig for transplantasjon skje via en CT-skanning uten bevis på alvorlig lungesykdom og resultater av arteriell blodgass. .
7. Emner må ha en prestasjonsstatus på 0-2 basert på ECOG-ytelseskriterier. Personer med dårlig ytelsesstatus (3-4) basert utelukkende på beinsmerter vil være kvalifisert dersom det finnes dokumentasjon for å bekrefte dette.
8. Negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen transplantasjon.
2. Kjent overfølsomhet eller allergi mot askorbinsyre eller melfalan, eller enhver grad 3 eller høyere AE som et resultat av testdose gitt under screening (15 g).
3. Pasienter må ikke ha en samtidig malignitet med mindre den kan behandles adekvat ved ikke-kjemoterapeutisk intervensjon. Deltakerne kan ha en historie med tidligere malignitet uten kjemoterapi innen 365 dager etter studiestart OG forventet levealder som overstiger 5 år på tidspunktet for studiestart.
4. Forsøkspersonene må ikke ha livstruende komorbiditeter som vurdert av utrederen.
5. Historie eller bevis på MM assosiert med immunsvikttilstander (f.eks. arvelig immunsvikt, humant immunsviktvirus (HIV), organtransplantasjon eller leukemi).
6. Kjent HIV-sykdom (krever negativ test for klinisk mistanke om HIV-infeksjon).
7. Bevis på CNS-myelom.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon ved passende terapi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
9. Samtidig bruk av coumadin (warfarin).
10. Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel som definert ved blodprøve ved screeningbesøk.
11. Eksisterende nyresvikt eller nyresvikt, en kjent historie med nyrestein, eller som gjennomgår dialyse.
12. Diabetikere som er insulinavhengige.
13. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre sikker gjennomføring av studien.