Acido ascorbico ad alte dosi (HDAA) in pazienti con disturbi plasmacellulari

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso informato.
2. Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni
3. Soggetti che sono stati precedentemente trattati con 3 o più linee terapeutiche (ad esempio inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori come lenalidomide e anticorpi monoclonali come daratumumab) e hanno registrato progressi negli ultimi 6 mesi.
4. Soggetti che hanno in deposito almeno 1x106/kg di cellule staminali CD34

5. I soggetti devono avere una malattia misurabile (come determinato dal laboratorio clinico UAMS), incluso almeno uno dei criteri seguenti. I test eseguiti come SOC entro 30 giorni dalla prima dose possono essere utilizzati:

   • Quantità di proteina M ≥ 0,5 gm/dl mediante SPEP
   • Raccolta delle urine ≥ 200 mg/24 ore mediante UPEP
   • livelli di catene leggere libere nel siero > 100 mg/L (milligrammi/litro coinvolti nella catena leggera) e un rapporto kappa/lambda (κ/λ) anomalo in soggetti senza proteine ​​m rilevabili nel siero o nelle urine
   • un livello sierico di IgA ≥ 500 mg/dl per i soggetti con mieloma di classe immunoglobulinica A (IgA) la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante misurazione quantitativa delle immunoglobuline
   • I soggetti non secernenti sono idonei a condizione che il soggetto abbia > 20% di plasmocitosi del midollo osseo, O plasmocitomi multipli o lesioni (≥ 3) alla risonanza magnetica al momento della diagnosi o dell'arruolamento nello studio, O la presenza di lesioni (≥ 3) alla PET/tomografia computerizzata (TC) scansione.

6. Una funzione organica adeguata riflette quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se pegfilgastrim).
   • Piastrine ≥ 25 x 109/L senza trasfusione per 7 giorni. Tuttavia, il soggetto può essere arruolato se l'ANC e le piastrine sono bassi a causa della malattia
   • Potassio entro limiti normali o correggibile con integratori
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • Clearance stimata della creatinina sierica ≥ 45 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o calcolata direttamente dal metodo di raccolta delle urine delle 24 ore
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale < 1,5 x ULN
   • Eseguita frazione di eiezione mediante ECHO o MUGA ≥ 40%.
   • I soggetti devono avere studi adeguati sulla funzionalità polmonare (PFT) > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (volume espiratorio forzato, capacità vitale forzata) e > 50% del previsto (aggiustato per l'emoglobina) sulla capacità di diffusione. Se il partecipante non è in grado di completare i PFT a causa del dolore correlato alla malattia o di altre circostanze che rendono difficile l'esecuzione affidabile dei PFT, la documentazione della funzione polmonare adeguata per il trapianto avverrà tramite una TAC senza evidenza di malattia polmonare grave e risultati dei gas nel sangue arterioso .
7. I soggetti devono avere un performance status pari a 0-2 in base ai criteri di prestazione ECOG. I soggetti con un performance status scarso (3-4) basato esclusivamente sul dolore osseo saranno idonei se esiste documentazione per verificarlo.
8. Test di gravidanza su siero o urine negativo (sensibilità di almeno 25 mIU/ml) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto allogenico.
2. Ipersensibilità o allergia nota all'acido ascorbico o al melfalan o qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore a seguito della dose di prova somministrata durante lo screening (15 g).
3. I soggetti non devono avere una neoplasia maligna concomitante a meno che non possa essere adeguatamente trattata mediante intervento non chemioterapico. I partecipanti possono avere una storia di precedenti tumori maligni senza alcuna chemioterapia entro 365 giorni dall'ingresso nello studio E un'aspettativa di vita superiore a 5 anni al momento dell'ingresso nello studio.
4. I soggetti non devono presentare comorbidità pericolose per la vita secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. Storia o evidenza di MM associato a stati di immunodeficienza (ad esempio, immunodeficienza ereditaria, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), trapianto di organi o leucemia).
6. Malattia da HIV nota (richiede un test negativo per un'infezione da HIV clinicamente sospetta).
7. Evidenza di mieloma del sistema nervoso centrale.
8. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, infarto miocardico recente (entro 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione non controllata con terapia appropriata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.
9. Uso concomitante di coumadin (warfarin).
10. Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi definita mediante esame del sangue alla visita di screening.
11. Insufficienza renale o insufficienza renale preesistente, storia nota di calcoli renali o soggetti sottoposti a dialisi.
12. Soggetti diabetici insulino-dipendenti.
13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione sicura dello studio.