Acide ascorbique à haute dose (HDAA) chez les patients atteints de troubles des plasmocytes

Critère d'intégration:

1. Le sujet a donné son consentement éclairé.
2. Participants âgés de 18 ans ou plus
3. Sujets qui ont déjà été traités avec 3 lignes de traitement ou plus (c'est-à-dire des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs tels que le lénalidomide et des anticorps monoclonaux tels que le daratumumab) et qui ont progressé au cours des 6 derniers mois.
4. Sujets ayant au moins 1 x 106/kg de cellules souches CD34 en stockage

5. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable (telle que déterminée par le laboratoire clinique de l'UAMS), comprenant au moins un des critères ci-dessous. Les tests effectués comme SOC dans les 30 jours suivant la première dose peuvent être utilisés :

   • Quantités de protéines M ≥ 0,5 g/dl par SPEP
   • ≥ 200 mg/collecte d'urines de 24 heures par l'UPEP
   • taux de chaînes légères sans sérum > 100 mg/L (milligrammes/litre de chaînes légères impliquées) et rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez les sujets sans protéine m sérique ou urinaire détectable
   • un taux sérique d'IgA ≥ 500 mg/dL pour les sujets atteints d'un myélome d'immunoglobuline de classe A (IgA) dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par une mesure quantitative des immunoglobulines
   • Les sujets non sécrétoires sont éligibles à condition que le sujet présente > 20 % de plasmocytose BM, OU plusieurs plasmocytomes ou lésions (≥3) à l'IRM au moment du diagnostic ou de l'inscription à l'étude, OU la présence de lésions (≥ 3) à la TEP/tomodensitométrie. (TDM).

6. Un fonctionnement adéquat des organes reflète les éléments suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 109/L sans support de facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si pegfilgastrim).
   • Plaquettes ≥ 25 x 109/L sans transfusion pendant 7 jours. Cependant, le sujet peut être inscrit si l'ANC et les plaquettes sont faibles en raison d'une maladie.
   • Potassium dans les limites normales ou corrigible avec des suppléments
   • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine sérique estimée ≥ 45 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou directement calculée à partir de la méthode de collecte d'urine sur 24 heures
   • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de céphaline < 1,5 x LSN
   • Fraction d'éjection par ECHO ou MUGA ≥ 40 % réalisée
   • Les sujets doivent avoir des études adéquates de la fonction pulmonaire (PFT) > 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (volume expiratoire forcé, capacité vitale forcée) et > 50 % des prévisions (ajustées pour l'hémoglobine) sur la capacité de diffusion. Si le participant est incapable de terminer les PFT en raison d'une douleur liée à la maladie ou d'autres circonstances qui rendent difficile la réalisation fiable des PFT, la documentation de la fonction pulmonaire adéquate pour la transplantation se fera via un scanner sans preuve de maladie pulmonaire majeure et de résultats des gaz du sang artériel. .
7. Les sujets doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 basé sur les critères de performance ECOG. Les sujets ayant un mauvais indice de performance (3-4) basé uniquement sur des douleurs osseuses seront éligibles s'il existe une documentation pour le vérifier.
8. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique préalable.
2. Hypersensibilité ou allergie connue à l'acide ascorbique ou au melphalan, ou tout EI de grade 3 ou supérieur à la suite de la dose test administrée lors du dépistage (15 g).
3. Les sujets ne doivent pas avoir de tumeur maligne concomitante à moins qu'elle ne puisse être traitée de manière adéquate par une intervention non chimiothérapeutique. Les participants peuvent avoir des antécédents de tumeur maligne sans aucune chimiothérapie dans les 365 jours suivant l'entrée à l'étude ET une espérance de vie supérieure à 5 ans au moment de l'entrée à l'étude.
4. Les sujets ne doivent pas présenter de comorbidités potentiellement mortelles, telles qu'évaluées par l'investigateur.
5. Antécédents ou signes de MM associés à des états d'immunodéficience (par exemple, déficit immunitaire héréditaire, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), transplantation d'organe ou leucémie).
6. Maladie connue par le VIH (nécessite un test négatif en cas de suspicion clinique d'infection par le VIH).
7. Preuve de myélome du SNC.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), une insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension incontrôlée sous traitement approprié ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l’étude.
9. Utilisation concomitante de coumadin (warfarine).
10. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase tel que défini par une prise de sang lors de la visite de dépistage.
11. Insuffisance ou insuffisance rénale préexistante, antécédents connus de calculs rénaux ou personnes sous dialyse.
12. Sujets diabétiques insulinodépendants.
13. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le bon déroulement de l'étude.