Högdos askorbinsyra (HDAA) hos patienter med plasmacellstörningar

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat informerat samtycke.
2. Deltagare som är 18 år eller äldre
3. Patienter som tidigare har behandlats med 3 eller fler behandlingslinjer (dvs proteasomhämmare, immunmodulerande medel som lenalidomid och monoklonala antikroppar som daratumumab) och har utvecklats inom de senaste 6 månaderna.
4. Försökspersoner som har minst 1x106/kg CD34-stamceller i lager

5. Försökspersonerna måste ha mätbar sjukdom (enligt bestämt av UAMS kliniska labb), inklusive minst ett av kriterierna nedan. Tester utförda som SOC inom 30 dagar efter den första dosen kan användas:

   • M-proteinmängder ≥ 0,5 gm/dl med SPEP
   • ≥ 200 mg/24-timmars urinuppsamling med UPEP
   • serumfria lätta kedjanivåer > 100 mg/L (milligram/liter involverad lätt kedja) och ett onormalt förhållande kappa/lambda (κ/λ) hos försökspersoner utan detekterbart serum eller urin m-protein
   • en serum-IgA-nivå ≥ 500 mg/dL för försökspersoner med immunglobulin klass A (IgA) myelom vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt genom kvantitativ immunglobulinmätning
   • Icke-sekretoriska försökspersoner är berättigade förutsatt att patienten har > 20 % BM plasmacytos, ELLER multipla plasmacytom eller lesioner (≥3) på MRT vid tidpunkten för diagnos eller studieinskrivning, ELLER förekomst av lesioner (≥ 3) på PET/datortomografi (Datortomografi.

6. Adekvat organfunktion speglar följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om pegfilgastrim).
   • Trombocyter ≥ 25 x 109/L utan transfusion i 7 dagar. Emellertid kan patienten registreras om ANC och blodplättar är låga på grund av sjukdom
   • Kalium inom normala gränser eller korrigeras med tillskott
   • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Beräknad serumkreatininclearance på ≥ 45 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller direkt beräknad från 24-timmars urininsamlingsmetoden
   • International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid < 1,5 x ULN
   • Utstötningsfraktion med ECHO eller MUGA på ≥ 40 % utförd
   • Försökspersonerna måste ha adekvata lungfunktionsstudier (PFT) > 50 % av förutspått på mekaniska aspekter (forcerad utandningsvolym, forcerad vitalkapacitet) och > 50% av förutspått (justerat för hemoglobin) på diffusionskapacitet. Om deltagaren inte kan genomföra PFTs på grund av sjukdomsrelaterad smärta eller andra omständigheter som gör det svårt att tillförlitligt utföra PFT, kommer dokumentation av lungfunktion som är adekvat för transplantation att ske via en datortomografi utan tecken på allvarlig lungsjukdom och resultat av arteriell blodgas. .
7. Ämnen måste ha en prestationsstatus på 0-2 baserat på ECOG-prestandakriterier. Försökspersoner med dålig prestationsstatus (3-4) baserat enbart på skelettsmärta kommer att vara berättigade om det finns dokumentation för att verifiera detta.
8. Negativt serum- eller uringraviditetstest (känslighet på minst 25 mIU/ml) vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen transplantation.
2. Känd överkänslighet eller allergi mot askorbinsyra eller melfalan, eller någon grad 3 eller högre AE som ett resultat av testdosen som ges under screening (15 g).
3. Försökspersoner får inte ha en samtidig malignitet om den inte kan behandlas adekvat genom icke-kemoterapeutisk intervention. Deltagarna kan ha en tidigare malignitet i anamnesen utan någon kemoterapi inom 365 dagar efter studiestart OCH förväntad livslängd som överstiger 5 år vid tidpunkten för studiestart.
4. Försökspersoner får inte ha livshotande komorbiditeter som bedömts av utredaren.
5. Historik eller bevis för MM associerat med immunbristtillstånd (t.ex. ärftlig immunbrist, humant immunbristvirus (HIV), organtransplantation eller leukemi).
6. Känd HIV-sjukdom (kräver negativt test för kliniskt misstänkt HIV-infektion).
7. Bevis på CNS-myelom.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni vid lämplig behandling eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
9. Samtidig användning av coumadin (warfarin).
10. Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist som definieras av blodprov vid screeningbesök.
11. Redan existerande njurinsufficiens eller njursvikt, känd historia av njursten eller som genomgår dialys.
12. Diabetiker som är insulinberoende.
13. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan störa ett säkert genomförande av studien.