Højdosis ascorbinsyre (HDAA) hos patienter med plasmacellesygdomme

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet informeret samtykke.
2. Deltagere, der er 18 år eller ældre
3. Individer, der tidligere er blevet behandlet med 3 eller flere behandlingslinjer (dvs. proteasomhæmmere, immunmodulerende midler såsom lenalidomid og monoklonale antistoffer såsom daratumumab) og har udviklet sig inden for de seneste 6 måneder.
4. Forsøgspersoner, der har mindst 1x106/kg CD34-stamceller på lager

5. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom (som bestemt af UAMS kliniske laboratorium), herunder mindst et af kriterierne nedenfor. Test udført som SOC inden for 30 dage efter den første dosis kan anvendes:

   • M-proteinmængder ≥ 0,5 gm/dl ved SPEP
   • ≥ 200 mg/24-timers urinopsamling med UPEP
   • serumfri let kæde niveauer > 100 mg/L (milligram/liter involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ) forhold hos forsøgspersoner uden påviselig serum eller urin m-protein
   • et serum-IgA-niveau ≥ 500 mg/dL for forsøgspersoner med immunglobulin klasse A (IgA) myelom, hvis sygdom kun kan måles pålideligt ved kvantitativ immunglobulinmåling
   • Ikke-sekretoriske forsøgspersoner er berettigede, forudsat at forsøgspersonen har > 20 % BM plasmacytose, ELLER multiple plasmacytomer eller læsioner (≥3) på MR på tidspunktet for diagnosen eller studieindskrivningen, ELLER tilstedeværelsen af ​​læsioner (≥ 3) på PET/computertomografi (CT-scanning.

6. Tilstrækkelig organfunktion afspejler følgende:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage ved pegfilgastrim).
   • Blodplader ≥ 25 x 109/L uden transfusion i 7 dage. Imidlertid kan forsøgsperson tilmeldes, hvis ANC og blodplader er lave på grund af sygdom
   • Kalium inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Estimeret serum-kreatininclearance på ≥ 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller direkte beregnet ud fra 24-timers urinopsamlingsmetoden
   • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid < 1,5 x ULN
   • Udstødningsfraktion med ECHO eller MUGA på ≥ 40 % udført
   • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser (PFT'er) > 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (forceret ekspiratorisk volumen, forceret vitalkapacitet) og > 50 % af forudsagt (justeret for hæmoglobin) på diffusionskapacitet. Hvis deltageren ikke er i stand til at gennemføre PFT'er på grund af sygdomsrelateret smerte eller andre omstændigheder, der gør det vanskeligt at udføre PFT'er pålideligt, vil dokumentation af lungefunktion, der er tilstrækkelig til transplantation, ske via en CT-scanning uden tegn på større lungesygdom og resultater af arteriel blodgas. .
7. Emner skal have en præstationsstatus på 0-2 baseret på ECOG præstationskriterier. Forsøgspersoner med dårlig præstationsstatus (3-4) udelukkende baseret på knoglesmerter vil være berettigede, hvis der er dokumentation for at verificere dette.
8. Negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående allogen transplantation.
2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for ascorbinsyre eller melphalan, eller enhver grad 3 eller højere AE som følge af testdosis givet under screening (15 g).
3. Forsøgspersoner må ikke have en samtidig malignitet, medmindre den kan behandles tilstrækkeligt ved ikke-kemoterapeutisk intervention. Deltagerne kan have en anamnese med tidligere malignitet uden nogen form for kemoterapi inden for 365 dage efter studiestart OG forventet levetid på over 5 år på tidspunktet for studiestart.
4. Forsøgspersoner må ikke have livstruende komorbiditeter som vurderet af investigator.
5. Anamnese eller tegn på MM forbundet med immundefekttilstande (f.eks. arvelig immundefekt, human immundefektvirus (HIV), organtransplantation eller leukæmi).
6. Kendt HIV-sygdom (kræver negativ test for klinisk mistænkt HIV-infektion).
7. Bevis på CNS-myelom.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension ved passende behandling eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, ville begrænse overholdelse af studiekrav.
9. Samtidig brug af coumadin (warfarin).
10. Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel som defineret ved blodprøve ved screening besøg.
11. Eksisterende nyreinsufficiens eller nyresvigt, en kendt anamnese med nyresten, eller som er i dialyse.
12. Diabetikere, der er insulinafhængige.
13. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening kan forstyrre den sikre gennemførelse af undersøgelsen.