Hochdosierte Ascorbinsäure (HDAA) bei Patienten mit Plasmazellstörungen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat seine Einverständniserklärung abgegeben.
2. Teilnehmer, die 18 Jahre oder älter sind
3. Probanden, die zuvor mit drei oder mehr Therapielinien (d. h. Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorischen Wirkstoffen wie Lenalidomid und monoklonalen Antikörpern wie Daratumumab) behandelt wurden und innerhalb der letzten 6 Monate eine Krankheitsprogression erlitten haben.
4. Probanden, die mindestens 1x106/kg CD34-Stammzellen eingelagert haben

5. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben (wie vom klinischen Labor der UAMS bestimmt), einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien. Tests, die als SOC innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis durchgeführt werden, können verwendet werden:

   • M-Protein-Mengen ≥ 0,5 g/dl laut SPEP
   • ≥ 200 mg/24-Stunden-Urinsammlung durch UPEP
   • Serumfreie Leichtkettenspiegel > 100 mg/L (Milligramm/Liter betroffene Leichtkette) und ein abnormales Kappa/Lambda-Verhältnis (κ/λ) bei Probanden ohne nachweisbares Serum- oder Urin-M-Protein
   • ein Serum-IgA-Spiegel ≥ 500 mg/dl für Patienten mit Myelom der Immunglobulinklasse A (IgA), deren Erkrankung nur durch quantitative Immunglobulinmessung zuverlässig gemessen werden kann
   • Nicht sekretorische Probanden sind teilnahmeberechtigt, sofern der Proband zum Zeitpunkt der Diagnose oder Studieneinschreibung eine BM-Plasmozytose von > 20 % ODER mehrere Plasmozytome oder Läsionen (≥ 3) im MRT aufweist ODER im PET/Computertomographie Läsionen (≥ 3) vorhanden sind (CT-Scan.

6. Eine ausreichende Organfunktion spiegelt Folgendes wider:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 7 Tage (14 Tage bei Pegfilgastrim).
   • Blutplättchen ≥ 25 x 109/l ohne Transfusion für 7 Tage. Der Proband kann jedoch aufgenommen werden, wenn der ANC und die Blutplättchen krankheitsbedingt niedrig sind
   • Kalium im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
   • Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Geschätzte Serumkreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder direkt berechnet aus der 24-Stunden-Urinsammelmethode
   • International Normalised Ratio (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit < 1,5 x ULN
   • Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA von ≥ 40 % durchgeführt
   • Die Probanden müssen über ausreichende Lungenfunktionsstudien (PFTs) verfügen, die > 50 % der vorhergesagten mechanischen Aspekte (forciertes Exspirationsvolumen, forcierte Vitalkapazität) und > 50 % der vorhergesagten Diffusionskapazität (bereinigt um Hämoglobin) aufweisen. Wenn der Teilnehmer aufgrund krankheitsbedingter Schmerzen oder anderer Umstände, die die zuverlässige Durchführung von PFTs erschweren, nicht in der Lage ist, PFTs durchzuführen, erfolgt die Dokumentation der für die Transplantation ausreichenden Lungenfunktion über einen CT-Scan ohne Anzeichen einer schweren Lungenerkrankung und arteriellen Blutgasergebnissen .
7. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus von 0-2 haben, basierend auf den ECOG-Leistungskriterien. Probanden mit einem schlechten Leistungsstatus (3-4), der ausschließlich auf Knochenschmerzen beruht, sind teilnahmeberechtigt, wenn eine Dokumentation vorliegt, die dies bestätigt.
8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene Transplantation.
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ascorbinsäure oder Melphalan oder ein UE vom Grad 3 oder höher infolge der während des Screenings verabreichten Testdosis (15 g).
3. Die Probanden dürfen keine gleichzeitige bösartige Erkrankung haben, es sei denn, diese kann durch eine nicht-chemotherapeutische Intervention angemessen behandelt werden. Bei den Teilnehmern kann es sein, dass innerhalb von 365 Tagen nach Studieneintritt eine bösartige Vorerkrankung ohne Chemotherapie aufgetreten ist UND dass die Lebenserwartung zum Zeitpunkt des Studieneintritts mehr als 5 Jahre beträgt.
4. Die Probanden dürfen nach Einschätzung des Prüfarztes keine lebensbedrohlichen Komorbiditäten aufweisen.
5. Anamnese oder Anzeichen von MM im Zusammenhang mit Immunschwächezuständen (z. B. erbliche Immunschwäche, humanes Immundefizienzvirus (HIV), Organtransplantation oder Leukämie).
6. Bekannte HIV-Erkrankung (erfordert einen negativen Test bei klinisch vermuteter HIV-Infektion).
7. Hinweise auf ein ZNS-Myelom.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck bei geeigneter Therapie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen würde die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken.
9. Gleichzeitige Anwendung von Coumadin (Warfarin).
10. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, wie durch Bluttest beim Screening-Besuch definiert.
11. Vorbestehende Niereninsuffizienz oder Nierenversagen, eine bekannte Vorgeschichte von Nierensteinen oder Dialysepatienten.
12. Diabetiker, die insulinabhängig sind.
13. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.