Wysokie dawki kwasu askorbinowego (HDAA) u pacjentów z zaburzeniami komórek plazmatycznych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik wyraził świadomą zgodę.
2. Uczestnicy, którzy ukończyli 18 lat
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni 3 lub więcej liniami terapii (tj. inhibitorami proteasomów, środkami immunomodulującymi, takimi jak lenalidomid i przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak daratumumab), u których wystąpiła progresja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Pacjenci, którzy mają w magazynie co najmniej 1 x 106/kg komórek macierzystych CD34

5. U uczestników musi występować mierzalna choroba (określona przez laboratorium kliniczne UAMS), spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów. Badania wykonane jako SOC w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki można wykorzystać:

   • Ilości białka M ≥ 0,5 gm/dl według SPEP
   • Pobieranie moczu ≥ 200 mg/24 godziny metodą UPEP
   • poziomy łańcuchów lekkich bez surowicy > 100 mg/l (miligramy/litr zaangażowanych łańcuchów lekkich) i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda (κ/λ) u osób bez wykrywalnego białka m w surowicy lub moczu
   • poziom IgA w surowicy ≥ 500 mg/dl u pacjentów ze szpiczakiem klasy immunoglobulin A (IgA), których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego pomiaru immunoglobulin
   • Do badania kwalifikują się pacjenci niewydzielniczy, pod warunkiem, że w momencie rozpoznania lub włączenia do badania u pacjenta występuje plazmocytoza BM > 20% LUB liczne plazmocytoma lub zmiany (≥3) w badaniu MRI lub obecność zmian (≥ 3) w badaniu PET/tomografii komputerowej (Tomografia komputerowa.

6. Odpowiednia funkcja narządów odzwierciedla:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni w przypadku pegfilgastrimu).
   • Płytki krwi ≥ 25 x 109/l bez transfuzji przez 7 dni. Jednakże osobnika można włączyć do badania, jeśli liczba ANC i płytek krwi jest niska z powodu choroby
   • Potas w normalnych granicach lub można go skorygować suplementami
   • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy ≥ 45 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub bezpośrednio obliczony na podstawie metody dobowego zbierania moczu
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​< 1,5 x GGN
   • Wykonano frakcję wyrzutową metodą ECHO lub MUGA ≥ 40%.
   • Pacjenci muszą przejść odpowiednie badania czynności płuc (PFT) > 50% przewidywanych aspektów mechanicznych (natężona objętość wydechowa, natężona pojemność życiowa) i > 50% przewidywanych (skorygowanych o hemoglobinę) wydajności dyfuzyjnych. Jeśli uczestnik nie jest w stanie ukończyć PFT z powodu bólu związanego z chorobą lub innych okoliczności utrudniających wiarygodne wykonanie PFT, dokumentacja czynności płuc odpowiedniej do przeszczepu zostanie uzyskana za pomocą tomografii komputerowej bez dowodów na poważną chorobę płuc i wyników gazometrii krwi tętniczej .
7. Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-2 w oparciu o kryteria sprawności ECOG. Pacjenci o złym stanie sprawności (3-4) wynikającym wyłącznie z bólu kości będą kwalifikować się, jeśli istnieje dokumentacja potwierdzająca to.
8. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
2. Znana nadwrażliwość lub alergia na kwas askorbinowy lub melfalan lub jakiekolwiek AE stopnia 3 lub wyższego w wyniku dawki testowej podanej podczas badania przesiewowego (15 g).
3. U pacjentów nie może występować współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że można go odpowiednio leczyć za pomocą interwencji niechemioterapeutycznej. Uczestnicy mogą mieć w przeszłości nowotwór złośliwy bez stosowania chemioterapii w ciągu 365 dni od włączenia do badania ORAZ oczekiwana długość życia w momencie włączenia do badania przekraczała 5 lat.
4. Według oceny badacza u pacjentów nie mogą występować choroby współistniejące zagrażające życiu.
5. Historia lub dowody na MM związane ze stanami niedoboru odporności (np. dziedziczny niedobór odporności, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przeszczep narządu lub białaczka).
6. Znana choroba wywołana wirusem HIV (wymaga ujemnego wyniku testu na klinicznie podejrzenie zakażenia wirusem HIV).
7. Dowody na szpiczaka OUN.
8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niedawny (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas odpowiedniego leczenia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymogami dotyczącymi badań.
9. Jednoczesne stosowanie kumadyny (warfaryny).
10. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej określony na podstawie badania krwi podczas wizyty przesiewowej.
11. Istniejąca wcześniej niewydolność nerek lub niewydolność nerek, kamica nerkowa w wywiadzie lub osoby poddawane dializie.
12. Pacjenci z cukrzycą uzależnieni od insuliny.
13. Każdy inny stan, który w opinii badacza może zakłócać bezpieczne prowadzenie badania.